扁桃体Intercalted clusters (ITC) の亜核ITCdm/ITCvm (背側核/腹側核)が真逆の機能を持つこと、相互抑制の回路モチーフを持つこと、異なる投射先を協調制御していること等を報告した自身の最近の仕事について、萩原が裏話も交えながら紹介。
Intercalated amygdala clusters orchestrate a switch in fear state神経科学トピックス...日本語の解説記事@神経科学学会Andreas LüthiラボLüthiラボからの扁桃体回路レビュー(2015年)オピオイド受容体の発現を利用した毒素によってITCを破壊した仕事ITCがBLA->CeAのImpulseを制御しているというgating仮説スライスでExtinctionに相関した可塑性を見つけた天野さんの仕事奇跡的にITCからvivoで電気記録を行なった仕事Fear Conditioning(恐怖学習)の用語補足↓
CS: conditioned stimulus. 連合学習前にはneutralであることが求められる。主に音(tone)が使われる。US: unconditioned stimulus. 学習を必要とせずイヤな(aversive)刺激、例えば電気ショック(foot shock)、苦味、天敵の匂い、などExtinction、(恐怖)消去。CSがもう恐怖を予測しないという新たな上塗り学習のこと。CSがもう恐怖を予測しないという新たな上塗り学習のこと。オリジナルの連合学習記憶が消えるわけではない。Relapse: 消去された恐怖記憶が復活してしまうこと。実験パラダイムとしてはspontaneous recovery, reinstatement等いろいろある。この総説(Maren and Holmes)のFig1がよくまとまっている。PTSD: Post-Traumatic Stress Disorder. USベテランの15%弱、またUS国民の11人に1人が生涯で一度は発症するとされる。シンガーソングライターJoseph LeDoux: LeDoux2000 に集約される一連の仕事を行なった分野の創始者。最近は本を書いたり、バンド活動をメインにしている…?2005年のScience. Rumpel, LeDoux, Zador, MalinowSchnitzer研とのコラボ論文初期のMiniscopeの論文 Ghosh et al., Ziv et al.CUBICによる透明化と抗体染色。ここでは初代プロトコルを少し改変して使用。FoxP2-Cre line by Palmiterラボ。FoxP2は転写因子の一種。Andrew Holmes: 薬理遺伝学(KORD/DREADD)コラボ相手。NIHのPrinciple InvestigatorIngrid Ehrlich: スライス実験コラボ相手。Kay TyeのNature. BLA to CeM/NAcの解析。BLA to PL/ILのキャラクタライズ Senn et al. 2014 NeuronFiber Photometry: バルクでCaシグナルを測る技術. Single-cellの解像度はないが、感度が高く、何より簡単。Rebuttal,論文リバイズの際にreviewerコメントにpoint-by-pointで答える反証レター。AMPA/NMDA ratio: 興奮性(Glutermatergic)シナプスの長期増強を反映するOpponent-process theory of motivation. Solomon and Corbit 1974利根川研のReward engramとextinctionの共通性に関する論文。論文、発見自体の面白さもそうですが、Extended Data含め、萩原さんのFigへのこだわりや実験の上手さがダダ洩れな感じが非常に良かったです。改めておめです~(宮脇)気にしないようにしてますが、自分の仕事を語るのはやっぱりちょっと気恥ずかしいですね。そういえば、GRCは学会で見聞きしたことを口外してはならんという誓約書にサインするはずですが、今や誰も守ってないからまあいっか。あはは。 (萩原)