Çaykovski'nin Karısı, ünlü Rus bestecisi Pyotr Çaykovski ile eşi Antonina Miliukova arasındaki çalkantılı ilişkiye odaklanıyor. Zengin ve parlak bir genç kadın olan Antonina Miliukova, ünlü besteci Piotr Tchaikovsky ile evlenir. Ancak büyük bir tutku ile bağlı olduğu kocasından yakınlık ve destek göremeyen kadın, kendisini karmaşık bir hayatın içinde bulur. Aşkı bir süre sonra saplantıya dönüştüğünde Antonina, sırf Çaykovski’nin yanında kalabilmek için her şeye katlanmayı kabul eder.