Исследование описывает, как хронический метаболический стресс, вызванный жирной пищей, перепрограммирует клетки печени и создает почву для развития рака. Ученые обнаружили, что выжившие гепатоциты активируют программы регенерации и эмбрионального развития, одновременно теряя свои нормальные физиологические функции. Этот процесс негенетического прайминга формирует благоприятную среду для возникновения опухолей задолго до появления мутаций. Ключевую роль в этих изменениях играет снижение уровня фермента HMGCS2 и активность транскрипционных факторов, таких как SOX4 и RELB. Для выявления этих механизмов авторы разработали вычислительный метод MATCHA, объединяющий данные о доступности хроматина и экспрессии генов. Работа доказывает, что ранние адаптации клеток к стрессу служат прогностическим маркером риска возникновения гепатоцеллюлярной карциномы в будущем.