La ruta recorre 5301 km.   Comienza a nivel del mar, atraviesa 21 parques nacionales, 18 importantes ríos, conecta 27 pasos cordilleranos y trepa a más de 5000 msnm en el Abra del Acay en la Provincia de Salta, convirtiéndola en la ruta más alta de América y la segunda más alta del mundo. 

A través de ella se puede acceder a Malargüe, la Ruta del Vino en las provincias de Mendoza y San Juan, yacimientos de fósiles de dinosaurios en la Provincia de San Juan.