ذا لاست أوف أس تدور حول جويل، رجل فقد ابنته في بداية انتشار عدوى فطرية خطيرة تحوّل البشر إلى مخلوقات متوحشة. بعد 20 سنة، يعيش Joel كمهرب قاسٍ في عالم منهار. يُكلَّف بمهمة تهريب إيلي، فتاة مراهقة، إلى جماعة "اليراعات" لأنها قد تكون المفتاح لعلاج العدوى، بسبب مناعتها ضد الفيروس.