Voluntários que jogaram "Super Mario 64", ao menos meia hora por dia, todos os dias, durante 2 meses apresentaram aumento na matéria cinzenta do hipocampo, córtex pré-frontal e cerebelo, que estão envolvidos com navegação espacial, planejamento estratégico, memória de trabalho e habilidades motoras. 

Este estudo sugere que regiões específicas do cérebro podem ser treinadas através de videogames e que eles podem ser úteis para pacientes com transtornos mentais como a Esquizofrenia, o Estresse Pós-Traumático e o Alzheimer.

Playing Super Mario induces structural brain plasticity: gray matter changes resulting from training with a commercial video game. https://www.nature.com/articles/mp2013120