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がんの痛みの深層：転移と抗がん剤が引き起こす複雑なメカニズムに迫る

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この論文は、「がん性疼痛のメカニズム」と題されたレビュー論文で、2023年1月4日に

Frontiers in Pain Researchに掲載されました。

ポイント：

  • がん性疼痛の問題点: がん治療が進歩し生存率が劇的に向上しているにもかかわらず、がん患者にとって効果的な疼痛管理は依然として課題です。がん患者の1/3以上が、がん自体やその治療の副作用による痛みが十分に治療されていないと報告しています。現在の世界保健機関（WHO）の疼痛管理ガイドラインは一般化されており、さまざまな種類のがんや病期、治療計画を持つ患者の疼痛メカニズムの異質性に対応できていません。

    • がん誘発性骨痛（CIBP）

    • 骨恒常性の破壊: 骨転移がん細胞は、骨芽細胞と破骨細胞のバランスを崩し、骨の恒常性を破壊します。
    • 細胞間の相互作用: がん細胞、神経細胞、および腫瘍微小環境の非神経細胞（例：免疫細胞、間質細胞）が相互に作用し、疼痛を引き起こす分子カスケードを活性化させます。
    • 神経成長因子（NGF）: NGFとその受容体であるTrkAとの相互作用は、CIBPの疼痛シグナル伝達に重要な役割を果たします。この経路を遮断することは、治療標的として有望視されています。
    • エンドセリン: エンドセリンも疼痛シグナル伝達に関与する可能性が指摘されています。

      • 非骨のがん性疼痛（膵臓がん）

      • 神経周囲への浸潤: がん細胞が神経組織の周囲に浸潤する「神経周囲浸潤」が特徴です。
      • 成長因子: がん細胞から放出される特定の成長因子が、神経線維の広範な発芽（増殖）を引き起こし、これによって痛みが誘発されます。

        • 化学療法関連疼痛

        • 末梢神経障害: 特定の抗がん剤は、末梢神経に損傷を与え、疼痛を引き起こします。
          • オキサリプラチン: 通常は疼痛シグナルを送らない「無症状の冷感センサー神経細胞」を活性化させることで、痛み（特に冷刺激に対する過敏症）を引き起こします。
          • ビンクリスチン、パクリタキセル: これらの薬剤は、神経細胞内で炎症プロセスを誘発し、それによって疼痛を発生させます。

            • 治療標的:

            • 神経成長因子（NGF）: 疼痛シグナル伝達に関わる分子です。
            • エンドセリン: 疼痛シグナル伝達に関与する可能性が示唆されています。
            • オピオイド系鎮痛薬以外の経路: 原著では、従来のオピオイド系鎮痛薬に代わる治療法が模索されていることが示されています。

              • アプローチ:

              • NGF-TrkA相互作用の遮断: 動物モデルを用いた研究では、NGFとその受容体であるTrkAの相互作用を遮断することで、モルヒネよりも優れた鎮痛効果が得られることが示されています。
              • 多角的な治療: 従来のWHOのがん性疼痛管理ガイドラインが一般的すぎると指摘し、様々な種類のがんや病期、治療計画を持つ患者の疼痛メカニズムの異質性に対応できる、より個別化された治療アプローチの必要性が示唆されています。

                • —

                原著のリンク：

                https://www.frontiersin.org/journals/pain-research/articles/10.3389/fpain.2022.1030899/full

                ライセンス：

                CC-BY 4.0 © 2023 Haroun, Wood and Sikandar.

                https://creativecommons.org/licenses/by/4.0

                書誌事項：

                Haroun R, Wood JN, Sikandar S. Mechanisms of cancer pain. Front Pain Res (Lausanne). 2023 Jan 4;3:1030899.

                改変と限界：

                本コンテンツは参照した論文の内容に基づいて、生成AIによりその内容をまとめなおしたものです。

                AIの限界としてハルシネーションが知られています。漢字の読み間違いが存在します。

                ...more
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