更年期激素疗法（MHT）的使用长期以来就被认为与患乳腺癌的风险增加有关。但最近有一项重要的新研究表明，MHT与乳腺癌的相关风险可能是之前认为的两倍。      这项2019年8月29日发表在《柳叶刀》(LANCET)杂志上的研究还发现，即使女性服用MHT只有两到五年，也仍然会增加患乳腺癌的风险–而在过去，2-5年会被 医生认为是安全的用药时间 - 并且即便MTH激素治疗停止，该女性患乳腺癌的风险仍然会持续超过10年。      这和女性从什么年龄开始接受MHT也没关系。该研究发现，任何年龄服用MHT药物都会增加患乳腺癌的风险。      负责该研究的研究人员之一，牛津大学医学统计学家，理查德•皮托（Richard Peto）在接受《金融时报》采访时表示，MHT与乳腺癌风险的相关性一直以来被“广泛地误传”为低于实际的情况。      “我们不想过分惊慌失措。但也不想盲目地乐观。“他补充说。
更年期激素治疗（MHT）的起起落落      几十年来，针对更年期这一女性生理的自然变化，医学界的一些研究者和制药公司一直把它当作一种需要治疗的疾病在研究和生产药物。因此，女性经常会使用合成的激素，包括单独使用雌激素或者雌激素加黄体酮，以弥补女性绝经后体内激素的下降。      确实有证据表明，女性更年期服用激素会有助于减少潮热并且减缓骨质流失。同时还可以降低患结肠癌的风险。但是，有一项名为“女性健康倡议（the Women’s Health Initiative）”的大型研究在十多年前就已经证明，对大多数女性而言，MTH治疗却是弊大于利。相比较MHT对更年期女性带来的益处， MHT引起的健康风险，包括乳腺癌，血栓，胆结石和尿失禁的风险却是更高。（即便反对者声称使用的是“生物相同”或“天然”[来源于植物]的药物，激素类药物和合成药物的风险增加是相同的。）      在“女性健康倡议”报告其调查结果后，MHT的处方急剧下降。很快，乳腺癌的发病率也开始下降。正如the National Women’s Health Network 在其网站上指出的那样，“2013年，乳腺癌病例比1990年减少了约8％，这意味着每年诊断出这种疾病的女性人数减少了18,000人。”      虽然目前MHT会增加患乳腺癌的风险已经被广泛地接受，但是关于不同类型的MHT对这种风险的影响或者在治疗停止后女性会有多久处于风险期，目前还不太清楚。而《柳叶刀》发表的这篇文章就旨在研究这些问题。
研究是如何完成的      在这项研究中，Peto和他的同事对58项先前研究的数据进行了荟萃分析，这些研究涉及美国和其他发达国家超过100,000名女性，她们在绝经后被诊断出患有乳腺癌。其中大约一半的女性服用了MHT。她们开始使用药物的平均年龄为50岁，服用MHT药物的平均时间，目前仍在服用的为10年，而已经结束MHT药物的平均服药时间为7年。      通过汇总这些研究的数据，研究人员能够将大量病例汇总在一起进行研究，从而提高了研究结果的统计学意义，换而言之，就是研究数据更具有说服力。     研究结果表明，对于从未服用MHT的平均体重的女性，69岁时患乳腺癌的风险约为6.3％。换句话说，从未服用过MHT的每1000名平均体重女性中，约有63名会在50到69岁之间患乳腺癌。      使用从58项研究中收集的汇总数据，研究人员随后计算了从50岁开始服用三种主要类型的MHT五年的平均体重女性患乳腺癌的20年风险。他们发现以下情况：      女性服用雌激素并且每日服用黄体酮患乳腺癌的风险为8.3％。这意味着每1000名女性中就有83名会在69岁时患上乳腺癌 - 每50名激素使用者就会增加一名乳腺癌患者。      女性服用雌激素并且间歇服用黄体酮的风险为7.7％（每1,000人中有77人） - 每70名使用者中绝对有一名妇女的风险。（间歇性服用黄体酮是指每月仅服用10至14天。）      女性单独服用雌激素的风险为6.8％（每1,000人中有69人） - 每200名患者绝对增加一个女性乳腺癌的风险。（除非由于考虑子宫内膜癌的风险增加已经进行了子宫切除术，否则女性很少在服用雌激素的同时没有服用黄体酮。研究中超过80％的只单纯服用雌激素的MHT女性在之前已经进行了子宫切除术。）
研究其他发现      虽然荟萃分析发现，接受MHT不足12个月的女性患乳腺癌的风险没有额外增加，但在使用MHT一年后乳腺癌风险开始显现，之后逐渐增加。      这项荟萃分析发现，使用MHT 10年的女性患乳腺癌的风险是使用MHT 5年的女性的两倍。      令人不安的是，即使在MHT治疗停止后，“一些超额风险仍然会持续超过10年”。      研究人员还研究了早于50岁开始MHT的女性患乳腺癌的风险。他们发现这些风险与晚年开始使用激素的女性相似。
MHT的风险和益处      这项荟萃分析的研究结果适用于平均体重的女性。研究人员指出，尽管肥胖本身就是乳腺癌的危险因素，对于肥胖女性，服用MHT与患乳腺癌的风险并未显著增加。      值得注意的是，研究结果仅表明MHT与乳腺癌之间存在着相关性。并没有证明存在着因果关系。      尽管如此，正如Peto和他的同事们在他们的论文中指出的那样，如果研究结果是因果关系，那么这意味着自1990年以来在发达国家诊断出的2000万个乳腺癌中约有100万是由MHT引起的。      约翰斯·霍普金斯大学肿瘤学和流行病学教授Otis Brawley在接受美国CNN采访时说。“18年来，我一直试图让女性相信她们没有必要在绝经后使用雌激素，而且我一直在鼓励有潮热的女性尝试通过其他医疗手段解决这些潮热问题。”作为美国癌症协会首席医学和科学官员服务了10年的Brawley,没有参与这项新的研究。       “而对于那些潮热症状确实非常严重的女性而言，使用雌激素治疗实际上还是值得冒险的，”他补充说。“事实上，我们在医学方面所做的一切都有风险和益处，当利益开始明显高于风险时，也许你应该这样做，但当利益不明显高于风险时，就尽量避免使用它。( THE LANCET 英文原文链接 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)32033-1/fulltext)            感谢持续关注华语医学资讯平台“医声Doctor's Voice”，将会有更多更新的医学信息在此分享。如果您需要境外医学健康的需求也欢迎公众号留言或以下方式联系。
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