Активация mTOR через S-нитрозилирование TSC2 при аутизме

Исследование, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, раскрывает новый молекулярный механизм развития расстройств аутистического спектра (РАС), связанный с воздействием оксида азота на мозг. Ученые установили, что избыток оксида азота вызывает специфическую модификацию белка TSC2 — S-нитрозилирование, что приводит к его разрушению и последующей гиперактивации сигнального пути mTOR. Эта патологическая цепочка подтвердилась как на мышиных моделях с мутациями в генах Shank3 и Cntnap2, так и при анализе клинических образцов крови детей с аутизмом. Эксперименты показали, что блокирование выработки оксида азота или использование мутантной формы TSC2, устойчивой к модификации, успешно восстанавливает функции нейронов и устраняет поведенческие признаки аутизма. Полученные данные указывают на то, что выявленная ось SNO-TSC2-mTOR является универсальной мишенью для разработки будущих методов терапии РАС. Работа доказывает, что биохимические изменения, вызванные окислительным стрессом, могут играть такую же критическую роль в патогенезе заболевания, как и прямые генетические мутации.