Η αδελφική σχέση είναι ίσως η πιο δυνατή μετά τη σχέση μας με τους γονείς. Πάντα δίπλα ο ένας για τον άλλον και πάντα πρόθυμος να βοηθήσει και να βοηθηθεί. Αμέτρητες ιστορίες έχουμε ακούσει για τον μικρό αδερφό που πάντα τον προστατεύει ο μεγάλος ή για αταξίες που κάνουν από κοινού. Πιο διάσημα αδέρφια από τον Mario και τον Luigi, νομίζω πως δεν υπάρχουν. Η κοινή τους περιπέτεια στο παιχνίδι ξεκινά όταν το Mashroom Kingdom δέχεται μία ξαφνική επίθεση από ένα τεράστιο πλοκάμι που εμφανίζεται σαν τρυπάνι και προκαλεί πανικό στους κατοίκους του βασιλείου. Η δίνη που προκαλεί το πλοκάμι, παρασέρνει τα αδέρφια και τα μεταφέρει σε μία άγνωστη περιοχή που αποτελείται από διάσπαρτα νησιά. Κατά τη μετάβασή τους εκεί, σαν να βρίσκονται σε χρονομηχανή βλέπουν πως πραγματοποιήθηκε η διάσπαση του μεγάλου νησιού σε μικρότερα. Η περιοχή λέγεται Concordia. Ο Mario βρίσκεται στη Concordia, αλλά δεν βλέπει πουθενά τον Luigi. Και κάπως έτσι ξεκινά μία περιπέτεια που θα κρατήσει το λιγότερο 30 ώρες!