Miss Sherlock Holmes hilft Frauen, deren Probleme nicht durch herkömmliche Methoden gelöst werden können. Mit von der Partie ihre neue Bekanntschaft Dr. Dorothy Watson.
Als die junge Lizzie Chapman einen mysteriösen Brief erhält, sucht sie sich bei dem ungleichen Duo Hilfe. Ihr Ehemann, der korrupte Inspektor Thomas Chapman, soll seine zwei vorherigen Ehefrauen ermordet haben. Gemeinsam stürzen sich Sherlock und Watson in ihr erstes gemeinsames Abenteuer.