你的身体比实际年龄更衰老还是更年轻？在与时间赛跑的过程中，你的「生物学年龄」不一定是你身份证上的实际年龄！而前者才能更准确地预测你的真实衰老速度。本期是长寿专家 Brian Kennedy 在 2024 年的经典演讲，通过对比不同类型生物时钟的准确性，Brian Kennedy 教授提供了临床评估干预措施有效性的全新视角，对于人类能否真正逆转衰老，他也给出了对未来乐观但谨慎的预测。

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本期属于「他山之石」系列节目，我们收集全球 longevity 领域专家的经典演讲，通过翻译校对与AI语音克隆，让全球的科学家和思想者「用中文」为你讲述最前沿的longevity技术与理念。

本系列由不朽真龙团队制作，内容已获授权，节目中学术观点仅代表原作者个人，不朽真龙对此保持中立。

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原演讲者 | Brian Kennedy

翻译制作 | 不朽真龙团队，已获完整授权

资料来源 | Brian Kennedy at ARDD2024: Where are we in the Longevity Quest

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不朽真龙

一家投资长生不老领域的使命驱动基金。投资之外，我们出版翻译书籍，资助行业会议和学术机构，制作播客和媒体内容，从而支持抗衰科学研究，布道延寿理念信仰。

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Brian Kennedy

全球抗衰老研究领域的顶尖专家，现任新加坡国立大学健康长寿中心主任，曾担任美国Buck老龄研究所所长。在衰老机制和延长健康寿命领域拥有30余年研究经验，发表300多篇高影响力论文，是多项抗衰老专利的发明人。Brian Kennedy 教授开创了多个人类抗衰老临床试验，率先将实验室发现转化为临床应用。了解更多

ARDD 2024

Aging Research and Drug Discovery 是全球抗衰老领域最具影响力的国际学术盛会之一，每年由哥本哈根大学与哥伦比亚大学联合举办，汇聚来自哈佛、斯坦福、麻省理工等顶尖机构的科学家以及知名长寿公司的专家，聚焦讨论老龄化机制与干预的最新研究成果。了解更多

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时间轴

02:28 📍 为什么抗衰老研究既取得巨大进展又面临挑战？

• 科学发现：尿石素A这种简单分子居然能延长果蝇和鱼类寿命！尿石素A通过抑制mTOR信号通路改善小鼠肌肉功能和体重维持，这种在多个物种中都有效的分子为我们提供了重要线索。
• 从实验到临床：我们需要理解mTOR通路在衰老和肥胖等情况下的复杂调控机制，才能开发出真正有效的治疗策略。应用于临床需要深入研究机制，而非仅关注表面现象。
• 终极目标：实现干预措施的个性化定制，单一干预措施往往不够，我们需要在初始评估阶段就能确定哪些干预措施适合哪类人群，并且探索如何有效地将不同干预手段组合起来，并且最终延长“健康寿命”。

10:50 📍 生物时钟：其实你的"实际年龄"并不是你的"生物学年龄"！

• 临床友好型生物时钟：我们分析了170种临床特征，包括常见的血脂、血糖和血压等指标，构建了一个临床医生实际可用的衰老评估工具。这是 Brian Kennedy 与物理学家Jan Gruber和老年医学专家Fong Sheng的跨学科合作成果。
• 惊人的预测能力：在65至75岁人群的生存期分析中，我们的生物钟比传统心血管疾病评分(ASCVD)更准确地预测了谁能活得更久。测试显示这一模型具有显著统计学意义，为个性化医疗决策提供了新工具。
• 炎症是衰老的关键诱发因素：我们发现炎症反应可能是导致健康状态恶化的首要因素，这为未来的抗衰老研究提供了重要切入点。这一发现可能彻底改变我们对衰老机制的理解。

14:50 📍 少吃真的能让你"返老还童"吗？尽早进行药物干预可能更有效

• 科学证据：正常饮食组在两年内生物年龄增长了两岁，而限制卡路里组的生物年龄几乎没有变化！不是简单的体重减轻，而是真正的生物学年龄停滞。
• 健康人群的减少趋势：随着年龄增长，健康状况最佳的人群比例不断下降，需要干预治疗的人群却在上升。数据显示了这一不可避免的趋势，特别是在有临床指标异常的个体中。
• 药物干预的积极作用：接受药物治疗且控制良好的人群，其生物学年龄甚至比不服药的健康人群更年轻。这暗示药物可能通过某种机制促进整体健康，预防其他疾病的发生。

18:45 📍 小鼠的衰老代谢地图能否解开人类长寿之谜？

• 全身组织的衰老时钟：与Peter Mullen和Steven Pilley团队合作，通过分析小鼠不同时间点的代谢物变化，创建一个全方位的衰老预测模型。
• 牵一发而动全身的精密仪器：在小鼠不同组织中建立的时钟让我们看到，胸腺功能在衰老早期就开始急剧下降，而脾脏和胸腺的代谢变化高度相关，暗示它们之间存在复杂的协调机制。
• 关键代谢物的变化：随着年龄增长，小鼠体内的α-酮戊二酸等代谢物显著减少。理解这些变化可以帮助我们识别衰老过程中的关键生物标志物，并可能为干预策略提供新靶点。
• 从生物时钟探索本质：这些生物时钟的价值远超过简单的年龄预测功能，我们需要利用它们反向推导衰老的生物学机制，从而深入理解衰老过程的本质。Brian Kennedy 鼓励大家也从这些生物时钟的数据出发，逆向探索到衰老的基础机制。

22:26 📍 人类能否真正逆转衰老？对未来乐观但谨慎的预测

• 复杂药物组合的挑战：在衰老研究中，多种药物联合使用可能产生意想不到的结果，有时甚至相互抵消。我们需要更多数据来确定哪些干预措施可以协同作用。
• 回归基础生物：要理解复杂的人体衰老过程，我们甚至需要回到单细胞生物的研究。通过研究酵母等简单生物的衰老，我们能获得对基本机制的深刻洞察。
• 基础科学与跨学科合作：细胞重编程技术可能是目前唯一有希望显著延长寿命的方法，但我们还需要更多的基础研究来回答根本问题：我们能真正减缓、停止或逆转衰老吗？未来5-10年可能会实现健康寿命的适度延长，但真正的突破需要持续的基础研究和跨学科合作。

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延伸阅读

• Longevity biotechnology: bridging AI, biomarkers, geroscience and clinical applications for healthy longevity
• Validation requirements for AI-based intervention-evaluation in aging and longevity research and practice
• Principal component-based clinical aging clocks identify disease-specific accelerated aging

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片尾音乐

弱虫モンブラン Song: DECO*27 Vocal: GUMI Remix: Immortal Dragons