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如果进化能创造永生基因,为什么却选择了衰老 ♾️ Peter Lidsky: 寻找衰老的统一理论范式 | 他山之石


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如果在医学会议上,你问一群顶尖专家"什么是癌症"或"什么是糖尿病",他们却给出了截然不同的答案,这是不是很荒谬?但这正是衰老研究领域的现状。面对"什么是衰老"这个根本问题,每位专家的回答都不相同。本期他山之石,Peter Lidsky 博士将为我们展示一个颠覆性的观点:衰老可能不是随机损伤的积累,而是一套精密设计的"病原体控制程序"。

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本期属于「他山之石」系列节目,我们搜集全球 longevity 领域专家的经典演讲,通过翻译校对与AI语音克隆,让全球的科学家和思想者「用中文」为你讲述最前沿的longevity技术与理念。

本系列由不朽真龙团队制作,内容已获授权,节目中学术观点仅代表原作者个人,不朽真龙对此保持中立。

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原演讲者 | Peter Lidsky

翻译制作 | 不朽真龙团队,已获得授权

资料来源 | Why Do We Age? Searching for a Paradigm

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不朽真龙

一家投资长生不老领域的使命驱动基金。投资之外,我们出版翻译书籍,资助行业会议和学术机构,制作播客和媒体内容,从而支持抗衰科学研究,布道延寿理念信仰。

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Peter Lidsky

病毒学与衰老进化研究的跨界先锋,现任香港城市大学生物医学系助理教授。提出衰老"病原体控制假说",以挑战传统的进化理论。他认为衰老是进化出来的适应性机制,用于控制病原体在种群中的传播。Lidsky 教授正在重新定义我们对衰老本质的理解,为开发全新的抗衰老策略提供理论基础。了解更多

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时间轴

01:22 📍 延长健康寿命,而非延长寿命:保持尊严体面的健康直到死前的最后一秒

  • 美国国家衰老研究所的预算仅占总预算的9%,而其中用于基础衰老研究的资金微乎其微,大部分都投给了阿尔茨海默症等特定疾病研究。
  • 人类预期寿命的增长正在停滞。如果想要进一步突破,我们需要在医学科学方面取得根本性突破。
  • 我们应该专注于「健康寿命」而非总寿命——让人们健康地走向生命终点,然后迅速死亡。

03:34 📍 损伤累积还是程序化过程?这个岔路口决定了99%的研究努力会否白费

  • 如果衰老是损伤累积,我们需要「修复」;如果是程序化过程,我们需要「破解程序」。选错方向意味着99%的努力可能付诸东流。
  • 为什么体型相近、饮食相似的老鼠只能活2-4年,而松鼠却能活20年?传统的代谢率、外源死亡率理论无法解释这些例外。
  • 布氏鼠耳蝠能活40年,裸鼹鼠几乎不衰老,北方袋鼬在首次繁殖后迅速死亡。这些现象用传统理论都无法解释。

08:04 📍 经典进化理论为何无法解释野外动物真实的衰老现象?

  • 传统理论认为自然选择「看不到」老年个体,所以不关心衰老。但野外数据显示,5岁狮子的死亡率明显低于14岁狮子,这证明自然选择确实能「看到」衰老。
  • 至今没有人发现真正的拮抗性多效基因——其两种功能在进化上无法分离。所有被提出的例子都站不住脚。
  • 能量在繁殖和修复间的权衡假说面临严重问题:给动物充足食物时它们变胖且寿命变短;雄性投入繁殖更少却衰老更快;贫瘠环境反而富含长寿物种。

14:00 📍 细菌的"自杀式防御"能否解释人类衰老的进化起源?

  • 细菌感染噬菌体后会主动自杀,防止病毒传播给亲属。这是被充分证实的"为了群体利益而死亡"的例子,也是适应性死亡的经典案例。
  • Peter团队构建的模型显示,在有慢性致不育疾病的环境中,长寿突变体会被病原体"围剿",无法在种群中扩散。
  • 衰老可能是进化出来的"病原体控制机制",用于清除年老且可能被感染的个体,保护整个种群的健康。

18:38 📍 为什么我们从未见过不死突变体?进化的"安全机制"如何运作?

  • 问题本身就是错误的,我们确实见过"不死突变体"——裸鼹鼠就是从会衰老的祖先进化出来的。这种转变极其罕见,说明衰老被进化某种程度上"锁定"了。
  • 蜂王与工蜂拥有相同基因组却寿命差异巨大,证明存在两套生理程序。更神奇的是,病毒感染能让工蜂切换到"长寿模式"。
  • 进化发展出复杂的安全机制防止病原体关闭衰老程序,这些机制同时也阻止了突变和药物干预——这解释了为什么逆转衰老如此困难。

29:27 📍 细胞衰老:免疫系统的"民兵部队"还是衰老的罪魁祸首?

  • 细胞衰老的"免疫民兵模型":衰老细胞可能是被病毒"征召"的防御部队,它们停止分裂、产生干扰素、保护周围健康细胞,并与专业免疫细胞协作清除病毒。
  • Peter团队验证了衰老细胞的广谱抗病毒能力,发现它们通过JAK-STAT通路产生干扰素实现防御功能。敲除关键基因后,抗病毒能力消失。
  • 病毒清除后,这些"民兵"必须被及时清理。如果没有被"遣散",它们就会开始"抢劫"——引发慢性炎症和各种衰老相关疾病。

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延伸阅读

  • The Evolution of Aging
  • Could aging evolve as a pathogen control strategy?
  • Is Aging an Inevitable Characteristic of Organic Life or an Evolutionary Adaptation?
  • Cell senescence is an antiviral defense mechanism

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片尾音乐

弱虫モンブラン Song: DECO*27 Vocal: GUMI Remix: Immortal Dragons

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