唐僧師徒四人行經一片偏僻的野地，發現有一個老太婆以及兩個女兒住在此地的一座房子裡，此乃白骨精及其屬下幾位妖女變幻而成，白骨精想要吃掉唐僧，因為她想永遠成為女妖而不用轉世為人。一開始悟空的火眼金睛被白骨夫人的妖術所迷惑，後來悟空看清了這幾個女妖的真面目，便將她們一一打死，然而妖身卻都逃離而去。唐僧、八戒和沙僧便抱怨悟空亂殺無辜，使得悟空忍受委屈。師徒四人來到了雲海西國境地，受到國王的熱情款待，國王告訴唐僧此地的孩童都受到了白骨精的禍害，很快白骨夫人趕來，對唐僧等人說,國王講的都是謊言，以掩蓋自身的罪惡行徑。悟空、八戒和沙僧三人與白骨精及其屬下展開打鬥，唐僧卻被國王屬下偷偷抓走並關了起來，原來國王受到了毒咒，需要每天飲用兒童的血液才能生存下去，他現在要用唐僧的血肉永久治癒自己的惡疾。後來悟空救出了唐僧，還將關押在牢房裡的所有孩童都釋放出來。

在大街上準備離開該國的唐僧,受到大量當地群眾的隆重感謝，其中有白骨夫人及其屬下偽裝成被釋放的女童及其母親準備行刺唐僧，看破偽裝的悟空將那位婦女和女童一一打死，悲痛的唐僧於是對悟空念起了緊箍咒，難忍疼痛的悟空決定離開唐僧回到花果山，但是在回去的路上受到觀音的阻撓。

悟空離開後，唐僧很快就被白骨精抓走，八戒和沙僧起初沒有了主意，八戒還準備散夥，之後沙僧獨自一人去解救師父，八戒則去花果山找大師兄回來幫忙，然而卻沒有找到悟空。八戒穿著悟空的齊天大聖衣服回來與沙僧聯手對抗大量骷髏小妖精，很快悟空也趕來加入戰鬥。儘管唐僧在白骨夫人面前臨危不懼一心想要點化白骨夫人改邪歸正不再作惡，卻一直沒有成功，就在唐僧的性命岌岌可危之際，悟空終於及時趕到救了師父並與白骨精展開最後的激戰。唐僧念及白骨夫人可憐的前世，不忍悟空打死她，他對佛祖說要以自己的性命來拯救白骨精轉世成人。

最終悟空不得不打死了唐僧，白骨精也轉世成為一名正常的人間女子。唐僧死去七天後，悟空背起變成石像的唐僧坐上白龍馬，與八戒和沙僧一起踏上西天之旅。觀音看到此情景後對這三位徒弟很滿意，而唐僧也正在慢慢從石像中復活