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综合题也送分｜“红肉致癌”能信吗（如何研究疾病的风险因素）
结肠癌发病机制的推定图。箭头表示可能暴露于假定的病毒（红色）或化学致癌物（灰色）。它们是任意排列的，强调假定牛传染因子与化学或其他诱变生物制剂之间不需要同步相互作用。 图来源：zur Hausen H. Int J Cancer. 2012 Jun 1;130(11):2475-83.
咱们平时在网上冲浪的时候，总能在各种设备的屏幕上看到类似“红肉吃多了可能会增加癌症风险”，或者“长期吃很烫的食物容易得癌症”，这样的一些说法。我知道你一定在心里问过，这说的对吗？能信吗？那我还能不能吃牛羊肉和热豆腐了呢？其实也不仅仅是癌症这一个领域啊，大凡跟咱们的健康相关的事儿，都挺经常听到这些“相关性、因果关系、风险因素”方面的说法的。从比较早的时候的小葱拌豆腐吃了容易得结石，柑橘和海鲜同食会中毒，到上个世纪晚期的喝酸奶有益于肠道健康，再到另一种画风的HPV感染会导致癌症，吸烟会引发肺癌，等等这些我们已经很熟悉的说法，都是从各种角度在给出关于疾病的风险因素的说法/指导/结论。
那么，这些结论是怎么研究出来的呢？
本期重点提要：
▷ 我们从一个实例入手，首先简单介绍了2021年PNAS发表的红肉中BMFF和大肠癌相关性的研究。该研究认为，可能是牛所感染的某种DNA病毒，在牛肉和乳制品中遗留了某些单链环状DNA，因为具有一定的耐热性，在食物加热后仍被保留，进入人体大肠，引发巨噬细胞识别和下游反应，导致局部慢性炎症，继而产生致癌可能。
▷ 该研究的作者Harald zur Hausen曾于1983年从宫颈癌样本中发现并克隆出HPV16基因，并因此获得2008年诺贝尔医学与生理学奖
▷ zur Hausen在2009年PNAS对他的专访中归纳，那些可能引起癌症的DNA病毒，其致癌原理可能有直接和间接两种方式
▷ zur Hausen认为HPV和BMFF致癌都属于间接方式，必须引起宿主细胞中基因（和/或）信号机链反应的修饰/改变，而引发的免疫抑制效应可能对于致癌性起到协助作用
▷ 举例了几种经典的 用于检验 相关性/因果性假设的实验设计
▷ 这样的基础科研，对于验证疾病的风险因素，提供细胞生物学和分子生物学角度关于致病机理的证据
▷ 长时间的大规模队列研究，对于二者间是否存在直接关联、是否是可能的因果关系，提供关键且直观的证据
▷ 地理人口学研究和流行病学研究往往为疾病风险研究提供第一手的资料和最初的方向，因为从这些人群数据中，研究者可以观察和总结是否有共性、规律性现象/诱因的存在
▷ 究竟要不要相信“红肉致癌”，最后还是个人选择。我们可以获得一些大方向上的提醒和指引，但如果想完全避免风险，生活细节会受到很多限制。
▷ 此类研究属于人群概率研究，显然不能直接替换到个体经验上。但仅凭这个，不意味着研究有问题或靠不住。
参考资料：
【1】Bund T, Nikitina E, Chakraborty D, Ernst C, Gunst K, Boneva B, Tessmer C, Volk N, Brobeil A, Weber A, Heikenwalder M, Zur Hausen H, de Villiers EM. Analysis of chronic inflammatory lesions of the colon for BMMF Rep antigen expression and CD68 macrophage interactions. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2025830118.doi: 10.1073/pnas.2025830118. PMID: 33723077; PMCID: PMC8000208.【2】zur Hausen H. Red meat consumption and cancer: reasons to suspect involvement of bovine infectious factors in colorectal cancer. Int J Cancer. 2012 Jun 1;130(11):2475-83.doi: 10.1002/ijc.27413. Epub 2012 Jan 31. PMID: 22212999.【3】队列研究：探寻疾病风险因素最佳手段 2006-05-12https://www.cas.cn/xw/kjsm/gndt/200906/t20090608_648658.shtml【4】弗雷明翰心脏研究介绍https://www.framinghamheartstudy.org/fhs-about/【5】All of Us 研究项目介绍https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-announces-national-enrollment-date-all-us-research-program-advance-precision-medicine
片头&背景音乐: B Minor. Probably. 编曲: 兔子
片尾音乐: 贝多芬 第六交响曲 第三乐章 (节选) 指挥: Bernard Haitink 演奏: London Symphony Orchestra
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By 大哥爱思考
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结肠癌发病机制的推定图。箭头表示可能暴露于假定的病毒（红色）或化学致癌物（灰色）。它们是任意排列的，强调假定牛传染因子与化学或其他诱变生物制剂之间不需要同步相互作用。 图来源：zur Hausen H. Int J Cancer. 2012 Jun 1;130(11):2475-83.
咱们平时在网上冲浪的时候，总能在各种设备的屏幕上看到类似“红肉吃多了可能会增加癌症风险”，或者“长期吃很烫的食物容易得癌症”，这样的一些说法。我知道你一定在心里问过，这说的对吗？能信吗？那我还能不能吃牛羊肉和热豆腐了呢？其实也不仅仅是癌症这一个领域啊，大凡跟咱们的健康相关的事儿，都挺经常听到这些“相关性、因果关系、风险因素”方面的说法的。从比较早的时候的小葱拌豆腐吃了容易得结石，柑橘和海鲜同食会中毒，到上个世纪晚期的喝酸奶有益于肠道健康，再到另一种画风的HPV感染会导致癌症，吸烟会引发肺癌，等等这些我们已经很熟悉的说法，都是从各种角度在给出关于疾病的风险因素的说法/指导/结论。
那么，这些结论是怎么研究出来的呢？
本期重点提要：
▷ 我们从一个实例入手，首先简单介绍了2021年PNAS发表的红肉中BMFF和大肠癌相关性的研究。该研究认为，可能是牛所感染的某种DNA病毒，在牛肉和乳制品中遗留了某些单链环状DNA，因为具有一定的耐热性，在食物加热后仍被保留，进入人体大肠，引发巨噬细胞识别和下游反应，导致局部慢性炎症，继而产生致癌可能。
▷ 该研究的作者Harald zur Hausen曾于1983年从宫颈癌样本中发现并克隆出HPV16基因，并因此获得2008年诺贝尔医学与生理学奖
▷ zur Hausen在2009年PNAS对他的专访中归纳，那些可能引起癌症的DNA病毒，其致癌原理可能有直接和间接两种方式
▷ zur Hausen认为HPV和BMFF致癌都属于间接方式，必须引起宿主细胞中基因（和/或）信号机链反应的修饰/改变，而引发的免疫抑制效应可能对于致癌性起到协助作用
▷ 举例了几种经典的 用于检验 相关性/因果性假设的实验设计
▷ 这样的基础科研，对于验证疾病的风险因素，提供细胞生物学和分子生物学角度关于致病机理的证据
▷ 长时间的大规模队列研究，对于二者间是否存在直接关联、是否是可能的因果关系，提供关键且直观的证据
▷ 地理人口学研究和流行病学研究往往为疾病风险研究提供第一手的资料和最初的方向，因为从这些人群数据中，研究者可以观察和总结是否有共性、规律性现象/诱因的存在
▷ 究竟要不要相信“红肉致癌”，最后还是个人选择。我们可以获得一些大方向上的提醒和指引，但如果想完全避免风险，生活细节会受到很多限制。
▷ 此类研究属于人群概率研究，显然不能直接替换到个体经验上。但仅凭这个，不意味着研究有问题或靠不住。
参考资料：
【1】Bund T, Nikitina E, Chakraborty D, Ernst C, Gunst K, Boneva B, Tessmer C, Volk N, Brobeil A, Weber A, Heikenwalder M, Zur Hausen H, de Villiers EM. Analysis of chronic inflammatory lesions of the colon for BMMF Rep antigen expression and CD68 macrophage interactions. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2025830118.doi: 10.1073/pnas.2025830118. PMID: 33723077; PMCID: PMC8000208.【2】zur Hausen H. Red meat consumption and cancer: reasons to suspect involvement of bovine infectious factors in colorectal cancer. Int J Cancer. 2012 Jun 1;130(11):2475-83.doi: 10.1002/ijc.27413. Epub 2012 Jan 31. PMID: 22212999.【3】队列研究：探寻疾病风险因素最佳手段 2006-05-12https://www.cas.cn/xw/kjsm/gndt/200906/t20090608_648658.shtml【4】弗雷明翰心脏研究介绍https://www.framinghamheartstudy.org/fhs-about/【5】All of Us 研究项目介绍https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-announces-national-enrollment-date-all-us-research-program-advance-precision-medicine
片头&背景音乐: B Minor. Probably. 编曲: 兔子
片尾音乐: 贝多芬 第六交响曲 第三乐章 (节选) 指挥: Bernard Haitink 演奏: London Symphony Orchestra