The Pitt sigue en tiempo casi real una guardia de 15 horas de la sala de urgencias de Trauma Medical en Pittsburgh, con cada episodio representando una hora de esa jornada. La narrativa se construye en torno a lo profesional, lo emocional y lo ético en un entorno crítico del sistema sanitario estadounidense.

La estructura episódica ha ido aumentando la tensión gradualmente, preparando el terreno para los eventos de los episodios 12 y 13, donde se desencadena un punto de inflexión profundo en la temporada después de un atentado terrorista en un concierto en el que hay numerosas víctimas.