Der vierte apokalyptische Reiter, die Pest, ist auf der Erde. Die Apokalypse steht untmittelbar bevor. Die Geisterjäger Sam und Dean Winchester haben sich an ihre Fersen geheftet. Sie suchen die Ringe der apokalyptischen Reiter, um den Teufel in die Hölle zurückzuschicken. Aber ist es nicht bereits zu spät?