Die vorliegende Arbeit untersuchte die Rolle der Perizyten bei steriler Inflammation. Bisher

war in diesem Zusammenhang der Einfluss der Perizyten nicht bekannt, ebenso wenig ob und

wie sie zu Entzündungsreaktionen beitragen. Weiterhin war der Einfluss der Perizyten auf die

interstitielle Migration myeloider Zellen in vivo unerforscht.

Hier konnte gezeigt werden, dass Perizyten durch eine Vielzahl von Rezeptoren wie TLR2,

TLR4, TNFR1, FPR2 in der Lage sind inflammatorische Reize zu detektieren und daraufhin

einen proinflammatorischen Phänotyp annehmen. Dieser ist durch die vermehrte Expression

von NLRP3 sowie des Adhäsionsmoleküls ICAM-1 und die Sekretion von Chemokinen wie

CXCL1, IL8 und CCL2 gekennzeichnet. Weiterhin wird das Chemokin-ähnliche Molekül

MIF von aktivierten Perizyten sowohl sezerniert als auch an der Oberfläche präsentiert. Die

ausgeschütteten Chemokine beeinflussen wiederum Monozyten und neutrophile Granulozyten

durch ihre chemotaktische Wirkung. Auch konnte ein anti-apoptotischer sowie aktivierender

Effekt der Perizyten auf neutrophile Granulozyten gezeigt werden, was die Überlebensdauer

dieser Zellen im interstitiellen Gewebe signifikant verlängert.

Anhand eines Mausmodells und der 2-Photonen Mikroskopie wurde gezeigt, dass Perizyten

auch in vivo einen entscheidenden Beitrag zur Rekrutierung neutrophiler Granulozyten und

Monozyten zur Inflammation leisten. Zum ersten Mal wurde die Interaktion myeloider Zellen

mit Perizyten in vivo visualisiert und genauer charakterisiert. Diese Interaktion beeinflusst die

interstitielle Migration neutrophiler Granulozyten und Monozyten abhängig davon, ob ein

Stimulus für gerichtete oder ungerichtete Migration vorliegt. Es wurde deutlich, dass

Perizyten sowohl einen chemotaktischen als auch einen haptotaktischen Reiz auf myeloide

Leukozyten ausüben, was an einer Polarisierung der Zellen zu erkennen ist. Ebenso tragen sie

durch die Interaktion zur Aktivierung der myeloiden Zellen in vivo bei.

Diese Arbeit leistet demnach einen Beitrag zur genaueren Definition der Rolle von Perizyten

bei steriler Inflammation. Hierfür wurden die zellulären und molekularen Mechanismen in

vitro und die in vivo ablaufenden Prozesse bei der interstitiellen Migration myeloider Zellen

genauer charakterisiert. Dabei konnten Perizyten als neuer Zelltyp identifiziert werden, der

Gewebeschäden detektiert und aktiv zur akuten Entzündungsreaktion beiträgt indem er die

Rekrutierung und Funktionalität myeloider Leukozyten unterstützt.