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这份研究建立了一个包含12.8万个细胞的人类胚胎及胎儿性腺发育单细胞转录组图谱，涵盖了受精后第5至12周的关键时期。研究者通过该图谱识别出源自体腔上皮的共用原始祖细胞，这些细胞能够分化为支持细胞或类固醇合成细胞。研究进一步揭示了支持细胞谱系在第6周左右确定的性别特异性路径，并发现了卵巢前颗粒细胞分化的双波模型。此外，该研究利用体外器官培养实验，论证了促性腺激素释放激素（GnRH）信号通路在人类早期睾丸分化和基因表达调节中的潜在作用。该资源通过高分辨率的数据分析，填补了人类性腺性别决定初期阶段的研究空白，为理解性别发育异常的分子机制提供了重要参考。

References:

• Lardenois A, Suglia A, Moore C L, et al. Single-cell exploration of gonadal somatic cell lineage specification during human sex determination[J]. Developmental Cell, 2025.

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这份研究详细探讨了乳腺炎棒状杆菌（Corynebacterium mastitidis）如何通过分子机制增强眼部屏障免疫。研究者通过脂质组学和合成生物学手段，鉴定出一种名为单海藻糖分枝菌酸（TMCM）的特定微生物脂质，它是激发免疫反应的核心因子。该物质能同时激活抗原呈递细胞（如树突状细胞）以及特定的$γδ$ T细胞，进而诱导白细胞介素-17（IL-17）的产生。这种免疫机制能有效召集中性粒细胞并释放抗菌肽，从而保护眼睛免受铜绿假单胞菌等致病菌的感染。此外，TMCM展现出的免疫保护作用不仅局限于眼表，还延伸至皮肤及下游淋巴组织，凸显了其作为新型佐剂或治疗方案以强化屏障防御的巨大潜力。

References:

• Xu X, Rigas Y E, Mattapallil M J, et al. Commensal-derived trehalose monocorynomycolate triggers γδ T cell-driven protective ocular barrier immunity[J]. Immunity, 2025.

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这项研究揭示了拟南芥中一种关键的生殖保护机制，即SDN1–3蛋白通过在卵细胞中降解特定的微小RNA（miRNAs），来确保ECS1/2内肽酶的正常表达。这种被称为SDN-miRNA-ECS的分子模块对于建立受精后的多粉粉纹阻断至关重要，能有效防止多个花粉管进入同一胚囊。如果缺乏这些SDN蛋白，有害的miRNAs（如miR833a、miR395a/f和miR827）会过度积累并抑制ECS基因，进而导致多精受精和基因组功能紊乱。实验证明，仅在卵细胞中恢复SDN1的活性即可修复这一缺陷，而与受精恢复机制无关。该发现阐明了植物如何通过调控小RNA的稳态来维持遗传完整性。研究强调了SDN介导的miRNA降解在保障种子发育和防止非整倍体产生中的核心作用。

References:

• Shen K, Qu M, Zhou X, et al. Degradation of detrimental microRNAs safeguards the fertilized egg cells to establish an ECS-dependent polytubey block in Arabidopsis[J]. Developmental cell, 2025.

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这项发表在《Developmental Cell》上的研究通过整合人类胚胎单细胞测序数据，成功绘制了胰腺发育的基因共表达网络（GCN）。研究人员发现，现有的干细胞诱导方案因未能模拟这种三模块网络结构，导致β细胞诱导效率受限且伴随异向分化。为此，他们开发了一种全新的Protocol D优化策略，通过精确调控早期阶段的Wnt和Activin信号，重建了类似体内的基因网络环境。该方法不仅将诱导周期缩短至19天，还将胰岛β细胞的比例大幅提升至约70%。实验证明，以此方案生成的胰岛在移植入糖尿病小鼠体内后，展现出优异的血糖控制能力与功能成熟度。这一成果为糖尿病的再生医学治疗提供了高效且精准的理论框架与技术路线。

References:

• Yu X X, Wang X, Yang L, et al. Reconstructing human pancreatic gene networks enhances stem cell-derived β cell induction[J]. Developmental Cell, 2025.

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这项研究揭示了长新冠（long COVID）引发持续性胃肠道症状的分子机制，指出肠道病毒库是导致后遗症的关键。研究发现，新冠病毒的刺突蛋白（Spike）会直接干扰肠道内的极长链脂肪酸（VLCFA）代谢，进而抑制PPAR信号通路并导致过氧化物酶体数量减少。这种代谢紊乱阻碍了肠道干细胞的分化与上皮组织的修复，引发慢性腹泻、肠道炎症及菌群失调。通过在小鼠和果蝇模型中的实验，研究证实使用苯丁酸钠（NaPB）或非诺贝特等药物可以恢复过氧化物酶体功能，有效缓解消化系统症状。这些发现不仅阐明了病毒如何长期破坏肠道稳态，还为治疗长新冠肠道并发症提供了潜在的临床方案。

References:

• Wang M, Chen Y, Guo M, et al. Impaired VLCFA-peroxisome-mediated intestinal epithelial repair causes gastrointestinal sequelae of long COVID[J]. Developmental Cell, 2026.

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这项研究揭示了Myrf基因在肺部发育与疾病中的关键作用，特别是它对间皮层功能的调控。通过小鼠模型实验，研究者发现Myrf缺失会导致类似先天性膈疝和胸膜实质弹力纤维增生症的病理特征。间皮细胞不仅作为物理屏障，还通过分泌信号分子指导肺部生长和细胞分化。研究进一步指出，MYRF与WT1及Hippo通路成员共同构成了控制间皮细胞命运的核心转录因子网络。当这一网络受损时，间皮细胞会错误地转化为积累弹力纤维的平滑肌细胞，从而引发呼吸系统僵硬。该成果为理解复杂肺部畸形和成纤维化疾病的致病机制提供了重要的科学依据。

References:

• Luna G, Verheyden J M, Tan C, et al. MYRF controls mesothelium specification, signaling, and plasticity in lung development[J]. Developmental Cell, 2026.

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这项研究利用全基因组 CRISPR 筛选技术，在人类多能干细胞模型中探索神经元衰老与阿尔茨海默病（AD）及帕金森病（PD）等迟发性疾病之间的联系。研究人员发现类泛素化（Neddylation）通路是调节神经元年龄的关键因子，通过抑制该通路可以诱发细胞的衰老特征。实验证明，衰老信号与遗传风险具有协同作用，能够触发β-淀粉样蛋白积聚、Tau蛋白病理改变及神经元死亡。该发现不仅揭示了迟发性神经退行性疾病的潜在治疗靶点，还为在体外模型中模拟老年性表型提供了新的策略。研究强调，通过药物诱导衰老可以更精准地捕获此前在年轻神经元模型中难以观察到的疾病特征。

References:

• Genome-wide CRISPR screen identifies neddylation as a regulator of neuronal aging and AD neurodegeneration
• Saurat, Nathalie et al.Cell Stem Cell, Volume 31, Issue 8, 1162 - 1174.e9

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这项研究揭示了外周神经胶质细胞在皮肤伤口愈合早期的关键调节作用。研究发现，受伤后这些细胞会转化为修复型胶质细胞，通过分泌CCL2等趋化因子构建出一个独特的微环境。这一机制能精准招募单核细胞和巨噬细胞，进而诱导成纤维细胞增殖并转化为肌成纤维细胞。实验证明，如果缺失这些胶质细胞或阻断相关的MCP-CCR2信号通路，会导致免疫反应受阻、血管生成减少及伤口闭合延迟。总之，神经系统通过胶质细胞与免疫系统的跨界对话，在空间和时间上协调了皮肤组织的再生修复进程。

References:

• Stierli S, Salas-Bastos A, Micheli S, et al. A peripheral glial niche orchestrates the early stages of skin wound healing[J]. Cell Stem Cell, 2026.

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这项研究报告了一种纳米工程3D培养基质（Nichoids）的应用，旨在解决造血干细胞（HSPCs）在体外基因编辑过程中功能受损的难题。与传统2D培养相比，这种3D微结构通过力学生物学调控重塑了细胞的转录谱，有效减少了DNA损伤和氧化应激。实验证明，该系统能通过优化细胞骨架和细胞核形态，增强工程化细胞的长期植入能力和克隆输出。该技术兼容多种基因编辑平台，包括CRISPR-Cas9、碱基编辑和引物编辑等，为提高基因治疗的安全性和疗效提供了新策略。研究最终指出，这种创新的空间支持环境能更好地保留干细胞的原始属性，从而优化临床移植的效果。

References:

• Midena F, Alessandrini L, Conci C, et al. Nanoengineered 3D culture substrate enables superior persistence and polyclonal engraftment of genetically engineered hematopoietic stem cells[J]. Cell Stem Cell, 2026.

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这份研究报告详细介绍了 Fertilo 的开发与临床转化过程，这是一种由 人诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生而来的卵巢支持细胞产品。研究团队通过 转录因子介导 的分化技术，成功生产出能够模拟卵巢微环境的临床级细胞，旨在优化 体外成熟 (IVM) 辅助生殖技术。实验数据表明，该产品在提高卵子成熟率、囊胚形成率及 临床妊娠率 方面显著优于传统方法。此外，报告还强调了生产过程中的 质量控制、安全性评估以及首例人体应用的成功，证明了其在不产生遗传残留的前提下提升生育效率的潜力。作为首个进入 三期临床试验 的此类产品，它为高风险不孕症患者提供了更安全、更高效的治疗选择。

References:

• Paulsen B, Barrachina F, Piechota S, et al. Development of human induced pluripotent stem cell-derived ovarian support cells as a clinical-grade product for in vitro fertilization[J]. Cell Stem Cell, 2026.

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