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这项研究揭示了外周血清素受体 5-HT2AR 在调控结直肠癌抗肿瘤免疫中的新机制。研究人员发现，虽然传统幻觉剂 LSD 能抑制肿瘤生长，但其成瘾和致幻副作用限制了临床应用。为此，团队开发了名为 IHCH-8110 的新型激动剂，该药物不进入大脑，从而在避免幻觉效果的同时，专一激活肠道中的肠神经胶质细胞。这种激活促使胶质细胞释放关键细胞因子，进而招募并增强 CD8+ T细胞 对肿瘤的杀伤能力。实验证明，该疗法能显著提升免疫检查点阻断（如 PD-1 抗体）的疗效，为治疗对免疫疗法不敏感的“冷肿瘤”提供了全新的策略。

References:

• Wen Y T, Tang L J, Duan W W, et al. Targeting peripheral 5-HT2AR enhances antitumor immunity in colorectal cancer[J]. Cell, 2026.

这份名为“Spatial Hi-C-RNA”的研究介绍了一种创新的多组学技术平台，能够同时在完整组织切片中绘制三维基因组结构与全转录组图谱。该技术结合了微流控空间条形码、Hi-C 染色质捕捉和 RNA 测序，旨在揭示基因组三维折叠如何跨空间维度调控基因表达。通过对成年小鼠大脑、胚胎发育以及人类黑色素瘤的应用研究，科学家们发现染色质的物理形态与细胞身份及空间定位高度相关。研究结果表明，这种整合方法能识别出仅靠转录组无法发现的肿瘤内部异质性，并揭示了神经发育过程中基因组结构的动态重塑。总之，该技术为在生理和病理背景下深入理解基因组结构与功能之间的关系提供了强有力的工具。

References:

• Guo P, Cui Y, He J, et al. Integrative spatial profiling of 3D genome organization and gene expression in tissue[J]. Cell, 2026.

这是一项关于肠道微生物如何通过转化饮食中的硝酸盐和非血红素铁来生成二亚硝基铁配合物（DNICs）的研究。研究发现，这些由细菌产生的配合物具有全身性生物活性，且其发挥作用并不依赖于游离的一氧化氮。通过在动物模型和人类肝细胞实验中进行验证，DNICs 被证明能显著改善代谢综合征，并有效预防脂肪肝。其核心机制在于激活 sGC-cGMP 通路并抑制亮氨酸吸收，从而调节失衡的 mTORC1 信号以维持代谢健康。这一发现揭示了饮食成分与肠道菌群相互作用对心血管及代谢保护的新路径。

References:

• Kleschyov A L, Shimari M, Boeder A M, et al. Gut microbiota generate dinitrosyl iron complexes with cardiometabolic benefits[J]. Cell, 2026.

这项研究揭示了cMAF转录因子在维持大脑健康及预防疾病中的核心作用。研究通过小鼠实验与人类数据分析发现，cMAF是脑周血管巨噬细胞（PVMs）的关键调控因子，负责维持这些细胞的身份特征。具体而言，cMAF驱动巨噬细胞产生胰岛素样生长因子-1（IGF1），进而与血管内皮细胞进行分子对话，确保脑脊液流动和脑血流调节的正常运作。若缺失该蛋白，血管功能将受损，进而影响大脑代谢环境。此外，研究指出该转录程序在人类中高度保守，且cMAF表达的增加与阿兹海默症风险降低相关。这一发现为针对神经退行性疾病和脑血管病变的治疗策略提供了新方向。

References:

• Brioschi S, Belk J A, Storck S E, et al. Brain perivascular macrophages regulate endothelial cell function via a cMAF-dependent transcriptional program in mouse and human[J]. Cell, 2026.

这篇文章介绍了科研人员开发的一种名为 DESynR 的高通量基因工程平台，该平台通过重新组合天然转录因子的不同功能域来合成非天然的新型基因。研究重点展示了合成的 AP-1 转录因子在增强 CAR T 细胞抗肿瘤功能方面显著优于自然进化的转录因子。实验数据表明，这些人工合成因子能诱导 T 细胞进入一种非天然的治疗优化状态，同时提升其细胞毒性、增殖能力和持久性。此外，这种设计方法在 ETS 和 FOX 蛋白家族中也得到了成功验证，证明了其广泛的适用性。研究揭示，合成因子通过与天然因子共享基因组结合位点，但以不同的方式调节基因表达，从而实现对免疫细胞功能的精准编程。综上所述，该研究为通过探索非进化基因序列来优化细胞疗法提供了全新的策略。

References:

• Takacsi-Nagy O, Kasinathan S, Hartman A, et al. Synthetic transcription factors designed by domain recombination enhance CAR T cell antitumor function[J]. Cell, 2026.

这项研究通过化学探针技术首次绘制了小鼠诺如病毒（MNV）的完整全基因组RNA二级结构图谱。研究人员在编码区内鉴定了16个高度稳定的静态结构区域，并证实这些结构在不同诺如病毒株中具有进化保守性。实验表明，干扰这些特定结构（如lowSS1和lowSS10）能显著抑制病毒的蛋白质翻译与复制能力。利用这一特性，科学家通过同义突变人工构建了结构减毒病毒，使其在保持蛋白质序列完整的前提下降低毒性。这种减毒病毒在动物实验中表现出极高的遗传稳定性，并能诱导产生强效的保护性免疫应答。该成果为开发针对诺如病毒及其他RNA病毒的理性设计疫苗提供了全新的技术框架。

References:

• Hann T, Ökten A B, Filler R B, et al. RNA structures regulate norovirus life cycle and enable rational attenuation in vivo[J]. Cell, 2026.

这份研究通过构建单细胞多组学图谱，详细揭示了非人灵长类动物（食蟹猴）大脑随年龄增长的演变过程。科研人员分析了覆盖多个脑区的近三百万个细胞核，深入探讨了基因表达、染色质重塑以及细胞间通讯的动态变化。研究指出，不同脑区和细胞类型在衰老过程中表现出特异性的脆弱性，并揭示了神经元与胶质细胞之间交互信号的减弱。通过跨物种对比，该成果阐明了灵长类动物在神经元衰老方面的保守性，同时识别出与阿尔茨海默病等退行性疾病相关的差异性特征。此外，针对长寿个体的分析发现，特定的基因调控机制可能在极端高龄时起到神经保护作用。这项工作为理解灵长类大脑的退化机制及寻找延缓衰老的潜在干预靶点提供了宝贵的数据支持。

References:

• Zhang X, Lai G, Guo X, et al. Multimodal brain cell atlas across the adult macaque lifespan[J]. Cell, 2025.

这项研究利用空间多组学技术深入探讨了系统性免疫抑制对非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）患者肿瘤微环境的具体影响。尽管免疫抑制患者与免疫功能正常者的整体免疫细胞比例相似，但前者在肿瘤内部的巨噬细胞密度显著降低且T细胞克隆多样性受限。研究发现，这种免疫状态导致了先天免疫与适应性免疫在空间组织上的重塑，而不仅仅是细胞数量的简单减少。通过对器官移植受者及血液肿瘤患者的临床分析，实验证实了这些空间分布的改变与患者生存率下降密切相关。该成果为开发针对高危患者的局部免疫治疗提供了新的生物标志物和潜在靶点。这种整合了单细胞测序与空间转录组学的分析框架，为理解复杂免疫背景下的癌症进展提供了重要资源。

References:

• Naara S, Kochat V, Rao X, et al. Spatial biology reveals altered macrophage states in immunosuppressed non-melanoma skin cancer[J]. Cell, 2026.

这项研究揭示了肠道肌肉在调节成体器官大小和功能方面发挥着主动且关键的作用，而非仅仅是被动受累。通过对果蝇和小鼠的观察，科学家发现雌性个体的肠道肌肉在繁殖期间会经历显著的分子与结构重塑，这种现象被称为生殖可塑性。在果蝇实验中，研究者证实了肌肉内部的性别决定因子直接影响肌原纤维的粗细，从而从外部决定了整个肠道的基准尺寸。此外，生殖过程中的激素变化会促使雌性果蝇的肌节伸长，这一生理变化能有效减缓肠道蠕动，进而促进营养吸收并提升繁殖能力。该成果打破了以往认为肠道改变仅由上皮干细胞驱动的观点，证明了内脏肌肉是器官适应环境挑战和生理需求的核心调节者。

References:

• Mineo A, Blackie L, Milona A, et al. The sex and reproductive plasticity of intestinal muscles instruct gut size[J]. Cell, 2026.

这项研究展示了人类早期大脑皮层发育的代谢图谱，重点探讨了营养代谢如何决定细胞的演变过程。研究人员发现，葡萄糖的供应量以及糖酵解过程能显著影响皮层细胞的最终形态。特别是磷酸戊糖途径（PPP）在调节径向胶质细胞的命运中起到了关键作用。通过对类器官进行实验，科学家证实代谢失衡会导致细胞比例发生改变，而补充核糖则能修复这些基因表达及细胞类型的偏差。总而言之，该成果揭示了能量代谢途径在人类大脑神经发生过程中的核心调控地位。

References:

• Mil J, Soto J A, Krall A S, et al. Metabolic atlas of early human cortex reveals glycolytic remodeling and pentose phosphate pathway control of cell fate transitions[J]. Cell, 2026.