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这项研究介绍了一种名为 Sprox-seq 的空间多组学技术，该技术通过结合邻位连接分析与空间转录组学，实现了在完整组织切片中同时测量 mRNA 表达、蛋白质丰度及蛋白质复合物的功能。研究人员利用该平台对人类扁桃体组织进行了高通量分析，成功绘制了生发中心内部复杂的蛋白质相互作用网络。实验结果揭示了生发中心光区具有比暗区更高的相互作用复杂度，并发现基于蛋白质相互作用的 B 细胞状态转换轨迹与传统的 RNA 轨迹存在显著差异。此外，该技术还直接捕捉到了由 VLA-4-VCAM1 介导的 B 细胞与滤泡树突状细胞之间的细胞间通讯。总之，Sprox-seq 提供了一个全新的视角，通过整合蛋白质相互作用景观与转录状态，更全面地解析了组织结构与细胞功能。

References:

• Wang H, Xia J, Rahman P M S M, et al. Spatial Proximity Sequencing Maps Developmental Dynamics in the Germinal Center[J]. bioRxiv, 2025: 2025.10. 27.684659.

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这项研究介绍了一个名为 eORFeome 的大型功能基因组学平台，其包含了来自病毒、细菌及寄生虫的约 4,000个病原体效应子开放阅读框。通过在人类细胞中进行高通量 lentiviral 筛选，研究人员系统地鉴定了这些效应子如何扰乱 NF-κB、p53、STING、凋亡及 MHC-I 展示等核心生物学通路。该研究不仅发现了数百种先前未知的效应子功能，还深入揭示了特定蛋白质的作用机制，例如 HHV6A U14 能够拮抗 p53 并促进肿瘤生长。此外，研究还确认了 HHV7 U21 具备降解 STING 以逃避先天免疫的双重功能，以及腺病毒 13.6K 蛋白对抗原呈递的抑制作用。这些成果为理解宿主-病原体相互作用提供了通用框架，并展示了病原体蛋白作为研究和重组人类细胞通路工具的巨大潜力。

References:

• Pachano T, Leng H, Dugied G, et al. Systematic discovery of pathogen effector functions across human pathogens and pathways[J]. Cell, 2025.

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这份研究报告主要探讨了TROP2蛋白在结直肠癌（CRC）恶化、转移以及耐药性中的核心作用。研究发现，TROP2+细胞具有极强的细胞可塑性，能在低WNT信号状态下展现出癌症干细胞的特性，从而驱动肿瘤的远端转移。实验证明，常规化疗虽然能削减部分癌细胞，却会诱导肿瘤向高表达TROP2的胎儿样状态转变，导致治疗耐受。为了应对这一挑战，研究人员利用针对TROP2的抗体药物偶联物（ADC）精准打击这类细胞群，成功重塑了肿瘤的细胞构成。最终，通过将化疗与TROP2靶向疗法相结合，研究展示了在克服晚期肠癌耐药性及抑制转移方面的显著临床潜力。

References:

• Vaquero-Siguero N, Georgakopoulos N, Puschhof M C, et al. TROP2 targeting reveals therapy-driven cell state dynamics in colorectal cancer[J]. Nature, 2026: 1-11.

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这项研究揭示了神经元如何通过其内部的细胞骨架振荡机制，而非仅仅依赖外部信号来确定轴突的形成。研究人员发现，神经元胞体作为一个中央组织者，利用 ARP2/3 复合物与肌球蛋白 II 之间的相互作用产生肌动蛋白波，这种波动在引起神经元突起收缩的同时，会周期性地推入单一突起并促进其生长。通过实时成像和光遗传学技术，实验证明这种胞体启动的振荡程序在空间上协调了不同突起的动态，通过降低局部收缩力来诱导微管驱动的伸展。当某一突起通过这种机制被赋予极性并稳定后，它便能摆脱全球性的生长抑制，独立地发育为轴突。这一发现解决了神经元如何在复杂的发育环境中精准地只产生一根轴突的长期谜题，阐明了神经回路中单向信息流的生物学基础。

References:

• Lin T, Coles C H, Alfadil E, et al. An intrinsic cytoskeletal oscillator establishes neuronal polarity[J]. Nature, 2026: 1-13.

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这项研究利用空间转录组学技术揭示了小鼠与人类在红细胞生成微环境（即红系造血岛）结构上的显著物种差异。在小鼠模型中，研究确认了表达 C1q 的巨噬细胞是造血岛的核心，并负责清理脱出的细胞核以支持红细胞成熟。相比之下，人类的红系造血岛表现出独特的巨噬细胞非依赖性特征，其结构完整性主要依靠黏附分子 ICAM4 来维持。研究还发现，这种人类特有的红细胞集群在骨髓类疾病中会遭到破坏，但可以通过治疗得到恢复。这些发现挑战了传统的造血生态位模型，为理解不同物种间红细胞发育的动态差异提供了重要框架。

References:

• Han X, Ren K, Wang P, et al. Spatial transcriptomic analyses highlight distinct erythroid niches in mice and humans[J]. Nature Genetics, 2026: 1-12.

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这份研究报告通过建立小鼠骨内膜细胞图谱，揭示了调节骨骼生理与疾病的核心细胞和遗传决定因素。研究人员利用单细胞转录组测序技术识别出34种不同的细胞类型，并结合人类骨密度全基因组关联分析（GWAS）与罕见骨骼疾病数据，锁定了影响骨骼健康的关键效应基因。除了传统的成骨和破骨细胞，该研究首次强调了血管内皮细胞和血管平滑肌细胞在骨骼病理中的重要作用。通过对1000多种基因修饰小鼠模型的实验验证，科学家们发现了数百个先前未被重视的骨骼调节基因。这一综合性的分子框架不仅深化了对骨骼系统的认知，也为开发治疗骨质疏松等肌肉骨骼疾病的新型药物提供了精准的治疗靶点。

References:

• Duncan E. Multiscale analysis and functional validation of the cellular and genetic determinants of skeletal disease[J]. 2024.

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这篇文章全面综述了阿尔茨海默病（AD）在病理机制、生物标志物及治疗策略方面的最新进展。作者重点介绍了淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白的结构异质性，并深入分析了APOE基因如何通过调节脂质代谢和神经炎症来影响疾病风险。文中详细梳理了血液生物标志物（如p-tau217）在早期诊断中的革命性作用，这使得在症状出现前进行精准监测成为可能。此外，文章还评估了Lecanemab和Donanemab等新型抗淀粉样蛋白药物的临床疗效与安全性。最后，作者展望了未来通过联合疗法和早期干预实现疾病预防的前景。

References:

• Rudman M D, Ulrich J D, Holtzman D M. Recent advances in Alzheimer’s disease: From molecular mechanisms to therapeutic strategies[J]. Cell, 2026, 189(14): 4193-4224.

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这份研究探讨了肿瘤分泌的氨基丁酸（GABA）如何导致携带三级淋巴结构（TLS）的癌症患者对免疫治疗产生耐药性。通过对肾透明细胞癌和肉瘤的多组学分析，研究人员发现非响应者体内的GABA水平显著升高，这种神经递质会诱发B细胞功能障碍并抑制其免疫活性。空间转录组学显示，靠近GABA分泌细胞的淋巴结构表现出代谢重编程和成熟受阻。在动物模型中，使用药物阻断GABA合成能显著增强抗PD-1疗法的效果，并促进免疫细胞浸润。该成果揭示了肿瘤通过“神经模拟”逃避免疫监管的新机制，为克服免疫检查点抑制剂耐药性提供了潜在的治疗靶点。

References:

• Hernández-Verdin I, Calvez A, Sun C M, et al. GABA promotes resistance to immunotherapy in patients with TLS-positive tumors[J]. Cancer Cell, 2026.

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这篇文章探讨了肿瘤患者体内B细胞在压力环境下的复杂反应。研究重点分析了肠道通透性改变如何导致噬菌体DNA等物质进入循环系统，并通过TLR9受体影响免疫功能。作者Ziv Shulman详细阐述了糖皮质激素与癌症相关成纤维细胞在调节这种免疫应答中的关键作用。此外，资料还提及了肠道库氏肠球菌与肿瘤免疫之间的潜在联系。通过小鼠实验模型，该研究揭示了外部压力与内部微环境如何共同塑造抗体介导的癌症免疫反应。这些发现为利用噬菌体疗法进行癌症防治提供了新的理论依据。

References:

• Shulman Z. Intratumoral B cells under stress[J]. Cancer Cell, 2026.

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这篇文章系统探讨了抗体偶联药物（ADC）在精准肿瘤学领域的发展现状。文中详细分析了当前研发面临的核心障碍，例如肿瘤内部的抗原异质性、复杂的药代动力学以及耐药机制的产生。为了克服这些局限，研究者提出应整合多维度生物标志物，并结合机器学习模型来优化患者筛选策略。此外，资料还讨论了通过双抗设计和联合免疫疗法来增强药效，以期在早期疾病阶段实现更佳的安全性与临床收益。最后，大量针对乳腺癌、肺癌和胰腺癌的临床试验数据，为构建下一代个体化治疗方案提供了重要支撑。

References:

• Pistilli B, Colombo R, Mosele M F, et al. Antibody-drug conjugates in precision oncology[J]. Cancer Cell, 2026, 44(6): 1126-1146.

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