这项发表在《Cancer Cell》上的研究介绍了一种利用装甲型CAR-T细胞治疗实体瘤的新策略。研究人员通过设计靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中特定蛋白（如FOLR2或TREM2）的CAR-T细胞，并结合白细胞介素-12（IL-12）的局部释放，成功清除了一类具有免疫抑制作用的巨噬细胞。这种疗法不仅能直接改变肿瘤微环境，还能激活机体自身的内源性抗肿瘤免疫反应，促进细胞毒性T细胞的扩增。实验证明，该方法在小鼠卵巢癌和胰腺癌等侵袭性模型中实现了显著的肿瘤消退并延长了生存期。此外，研究还通过剂量优化和蛋白质稳定性结构域的设计，有效解决了IL-12可能产生的全身毒性风险。总之，该成果为治疗传统免疫疗法难以奏效的转移性实体瘤提供了一种兼顾有效性与安全性的新途径。

References:

• Mateus-Tique J, Lakshmi A, Singh B, et al. Armored macrophage-targeted CAR-T cells reset and reprogram the tumor microenvironment and control metastatic cancer growth[J]. Cancer Cell, 2026.

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这项研究揭示了干扰素 IFNγ 在调控黑色素瘤中淋巴管功能与代谢方面的重要作用。研究发现，IFNγ 能够抑制淋巴管细胞的线粒体呼吸和氧化磷酸化，从而阻止一种具有促转移能力且状态不成熟的“顶端细胞”样淋巴管在肿瘤内部扩张。当缺失IFNγ信号时，肿瘤内的淋巴网络会异常增加，这虽不能增强免疫监视，却显著促进了淋巴结转移。通过基因手段或药物抑制线粒体复合物 III，可以模拟IFNγ的效果，成功限制这种病理性的淋巴管生长并阻断癌症扩散。此外，抑制肿瘤内淋巴管生成还能增强免疫检查点阻断疗法的临床效果。最终，该研究提出了通过代谢重编程实现淋巴管正常化的策略，旨在强化免疫反应并遏制肿瘤转移。

References:

• Karakousi T, Cristaldi V, Lopes de Oliveira ML, Medeiros Geraldo LH, González-Robles TJ, da Silva G, Breazeale AP, Encarnacion-Rosado J, Pozniak J, Kimmelman AC, Ruggles KV, Chris Marine J, Chandel NS, Lund AW. IFNγ-dependent metabolic reprogramming restrains an immature, pro-metastatic lymphatic state in melanoma. bioRxiv [Preprint]. 2024 Dec 5:2024.12.02.626426. doi: 10.1101/2024.12.02.626426. Update in: Cancer Cell. 2026 Jan 22:S1535-6108(25)00553-7. doi: 10.1016/j.ccell.2025.12.019. PMID: 39677662; PMCID: PMC11642899.

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这项研究开发了一种新型单细胞RNA测序分类器，旨在解决由于mRNA含量低而导致的中性粒细胞在数据中被错误过滤的难题。通过该工具，研究人员发现肿瘤相关中性粒细胞（TANs）的丰度是癌症预后的独立预测指标，并跨物种定义了从“年轻”状态向CCL3高表达“年老”状态发展的分化轨迹。实验证明，CCL3-CCR1信号轴在缺氧环境下通过增强细胞存活，维持了具有促癌功能的终末期中性粒细胞群体。这些发现不仅揭示了中性粒细胞在不同癌症中的转录保守性，还为开发针对髓系细胞的新型免疫疗法提供了靶点。该研究强调了CCL3作为泛癌预后标志物的潜力，并为理解肿瘤微环境中的免疫调节提供了新视角。

References:

• Bolli E, Wirapati P, Hicham M, et al. CCL3 is produced by aged neutrophils across cancers and promotes tumor growth[J]. Cancer Cell, 2026.

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这项研究通过对Hic1基因的深入分析，揭示了其作为骨骼肌间充质祖细胞（MPs）关键标志物的生物学功能。研究发现，HIC1蛋白在维持这些细胞处于休眠状态中起着核心调节作用，一旦该基因缺失，会导致祖细胞过度增殖并诱发部分激活。在肌肉受损后的修复过程中，Hic1+祖细胞展现出高度的动态性，能够通过调节免疫反应、提供营养支持及构建临时细胞外基质来协调再生过程。单细胞测序进一步证实了该细胞群的多样性，表明其能分化为肌腱细胞、周细胞及一种新定义的“肌腱膜细胞”，直接参与肌腱结合部的结构重建。总之，该成果阐明了Hic1如何精细调控肌肉间质微环境，对理解组织稳态与再生医学具有重要意义。

References:

• Scott RW, Arostegui M, Schweitzer R, Rossi FMV, Underhill TM. Hic1 Defines Quiescent Mesenchymal Progenitor Subpopulations with Distinct Functions and Fates in Skeletal Muscle Regeneration. Cell Stem Cell. 2019 Dec 5;25(6):797-813.e9. doi: 10.1016/j.stem.2019.11.004. PMID: 31809738; PMCID: PMC6941576.

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这项研究探讨了Yap1基因在髓母细胞瘤（MB）中的致癌机制，并揭示了生物性别如何显著影响癌症与免疫系统之间的相互作用。实验表明，虽然Yap1对肿瘤的初始形成并非必不可少，但它是肿瘤持续进展的关键驱动因素。研究人员发现，在小鼠模型中敲除该基因对雄性具有更显著的治疗效益，能有效延长生存期并激活更强的抗肿瘤免疫反应。相比之下，雌性机体内的肿瘤更易通过免疫抑制机制产生耐药性。数据进一步显示，Yap1通过调节CD276和STAT3等通路直接控制肿瘤的干细胞特性及免疫微环境。最终，这些发现强调了在开发免疫疗法时，必须针对不同性别制定差异化的精准治疗策略。

References:

• Abdelfattah N, Natarajan S, Tran H N, et al. Male-biased Yap1-Cd276/B7-H3 axis for immune evasion in medulloblastoma[J]. Cancer Cell, 2026.

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这篇文章探讨了学术界开发的检索增强生成（RAG）大型语言模型在提供癌症治疗方案方面的潜力与挑战。研究重点介绍了 Jun 等人开发的 AI 工具，该工具通过连接专用的分子知识数据库，在处理复杂的肿瘤治疗问题时达到了超过 90% 的准确率。尽管此类专业模型旨在减少 AI 的“幻觉”现象，但它仍需面对来自 ChatGPT 和 OpenEvidence 等商业平台的激烈竞争。作者强调，在信息爆炸且存在误导风险的医疗环境中，学术界扮演着独立验证和确保信息透明的关键角色。尽管 AI 能够显著提升获取临床信息的效率，但医生对输出结果的审核和个性化分析依然是保障患者安全的核心。总之，该研究呼吁在 AI 驱动的医学变革中，必须建立一个基于科学实证的信任体系。

References:

• Justin Jee, Travis Zack. AI for cancer treatment information: Can academia stay in the game? Cancer Cell, 2026

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这项研究利用高参数空间蛋白质组学和空间转录组学技术，深入探讨了头颈鳞癌中淋巴结定植对全身免疫系统的影响。研究发现，肿瘤细胞进入淋巴结并非被动的扩散，而是一个主动诱导免疫抑制的过程，其标志是髓系细胞-癌症相关成纤维细胞（CAF）形成的特殊空间生态位。这种特定的空间结构通过激活调节性T细胞（Treg）和导致T细胞功能障碍，重塑了淋巴结的原始构造。令人关注的是，这种抑制效应不仅存在于肿瘤浸润区域，还会波及邻近及远端未受累的淋巴结。通过人类样本与小鼠模型的对比验证，研究揭示了TGF-β等分子在驱动这种系统性耐受中的关键作用。这些发现不仅阐明了肿瘤发生远端转移的机制，也为开发针对淋巴结微环境的新型免疫疗法提供了科学依据。

References:

• Haist M, Baertsch M A, Reticker-Flynn N E, et al. Lymph node colonization induces tissue remodeling via immunosuppressive fibroblast-myeloid cell niches supporting metastatic tolerance[J]. Cancer Cell, 2026.

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这篇综述深入探讨了RAS基因家族（尤其是KRAS）在人类癌症中的致病机制及治疗进展。文章详细解释了RAS蛋白作为分子开关在细胞生长中的生理功能，以及突变如何导致其持续处于激活状态并引发肿瘤恶化。作者重点介绍了KRAS G12C抑制剂（如sotorasib和adagrasib）的突破性研发历程，并分析了当前临床面临的主要障碍——耐药性机制。此外，文中还评估了针对G12D、G12V等突变体的下一代异构体选择性抑制剂和泛RAS抑制剂的开发现状。最后，该文献强调了通过联合用药策略和早期干预来克服疗效局限性的未来方向。

References:

• Emerging landscape of KRAS inhibitors in cancer treatment
  Riedl, Jakob M. et al.Cancer Cell, Volume 0, Issue 0

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这项研究揭示了皮肤成纤维细胞的胚胎起源如何决定其在受伤后的疤痕形成潜力。研究发现，源自神经嵴的面部成纤维细胞具有独特的低纤维化特性，能够实现更具再生性且疤痕更小的愈合。这种机制主要受 SLIT2-ROBO2 信号通路驱动，该通路通过 EID1 抑制乙酰转移酶 EP300，从而保持染色质的转录抑制状态。实验证明，通过小分子抑制剂模拟这一过程可以显著减少躯干伤口的疤痕。此外，人类胎儿皮肤中也观察到了类似的通路活跃度，为开发抗纤维化疗法提供了重要思路。

References:

• Griffin M F, Li D J, Chen K, et al. Fibroblasts of disparate developmental origins harbor anatomically variant scarring potential[J]. Cell, 2026.

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这项研究探讨了癌症与阿尔茨海默病（AD）之间的反向关联，揭示了外周肿瘤如何抑制大脑中的淀粉样蛋白沉积。通过建立多种小鼠癌症模型，研究人员发现肿瘤细胞会分泌半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cyst-C）等关键蛋白，这些蛋白能够穿过血脑屏障进入大脑。研究表明，这些分泌蛋白能显著减少β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累，并有效改善患病小鼠的认知功能障碍。机制上，Cyst-C 通过与小胶质细胞表面的 TREM2 受体结合来激活免疫反应，进而增强对致病斑块的清除能力。尽管该机制对淀粉样蛋白有效，但研究也指出其对Tau 蛋白病理并无显著影响。这些发现不仅解释了癌症患者为何通常患 AD 风险较低，也为开发基于 Cyst-C/TREM2 通路的新型神经退行性疾病疗法提供了科学依据。

References:

• Li X, Tang X, Zeng J, et al. Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer’s disease via cystatin-c activation of TREM2[J]. Cell, 2026.

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