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这项研究介绍了一种名为 FastGxC 的创新统计方法，旨在高效绘制大样本量下的上下文特异性 eQTL 图谱。该方法通过将基因表达分解为共享成分与特异成分，能够精准捕捉遗传变异在不同组织、细胞类型或环境下的调控差异。与现有工具相比，FastGxC 的运算速度提升了数百万倍，且在识别疾病相关遗传位点的调控目标时展现出更高的灵敏度。通过对大规模人类数据集的分析，研究人员发现这种方法在关联 GWAS 变异与特定生物学背景方面，其准确度提升了三倍。此外，该工具揭示了大量此前被传统方法忽略的受限基因调控机制，为理解复杂疾病的遗传基础提供了更强大的计算框架。

References:

• Krockenberger L, Lu A, Thompson M, et al. FastGxC: Fast and powerful context-specific eQTL mapping in bulk and single-cell data[J]. Cell Genomics, 2026.

本文介绍了一项关于多系统萎缩（MSA）特异性生物标志物的最新研究。研究揭示了TPPP/p25蛋白在生理状态下通过其末端区域与核心结构域（CORE）的相互作用实现自我保护，从而抑制淀粉样聚集。然而，致病性突变或末端缺失会打破这种平衡，导致核心区发生构象改变并诱发毒性聚集。基于此机制，作者开发了一种种子扩增检测技术（TPPP/p25-SAA）。该方法能灵敏地检测出脑脊液中的病理种子，从而将MSA与帕金森病及其他神经退行性疾病精准区分。这一成果为MSA的早期临床诊断和病理机制研究提供了重要的科学依据。

References:

• Zeng S, Zhang S, Zhang S . TPPP/p25 amyloid seeding activity as a specific biomarker for multiple system atrophy. Cell, 2026; 0

这项研究成功培育出人造杏仁核类脑器官（hATOs），精准模拟了人类杏仁核的细胞多样性与发育轨迹。科研人员通过将这种器官与下丘脑类器官结合，构建了能够模拟人类压力反应回路的组装体模型。实验证实，皮质醇暴露会诱发应激信号转导，并特异性上调一种灵长类动物特有的非编码RNA——BCYRN1。这种分子的异常表达会直接干扰突触功能，揭示了压力激素导致神经发育受损的分子机制。该系统为探索神经精神疾病的起源提供了高度仿生的实验平台。

References:

• Yang W, Choe M, Lo C .Human amygdala-like telencephalic organoids model stress circuitry in assembloid systems. Cell Stem Cell, 2026; 0

这项研究通过蛋白质相互作用图谱，对比了新冠病毒 (SARS-CoV-2) 及其蝙蝠起源近亲 RaTG13 在人类与大马蹄蝠细胞中的行为差异。研究人员发现，病毒仅需极小的基因变异即可重塑其与宿主的互动网络，其中Orf9b蛋白的第72位残基发挥了关键的“分子开关”作用。在人类细胞中，该位点增强了与 Tom70 的结合以逃避先天免疫，而在蝙蝠细胞中，它则倾向于结合限制因子 MTARC2 从而抑制病毒复制。此外，研究还确定了核壳蛋白 (N) 的单点突变是病毒跨物种适应蝙蝠细胞的关键。这些发现揭示了冠状病毒如何通过微小的序列演化突破物种屏障，为预测和应对未来人畜共患病的爆发提供了重要线索。

References:

• Batra J, Rutkowska M, Zhou Y, et al. Coronavirus protein interaction mapping in bat and human cells reveals network rewiring governing immune evasion and zoonotic potential[J]. Cell Host & Microbe, 2026.

该研究介绍了一种名为 SPAC-seq 的高通量空间 CRISPR 筛选技术，能够同时捕获组织中的全转录组信息与基因扰动数据。为了处理这些复杂数据，作者同步开发了 TARDIS 统计工具包，用于精准识别调控空间表型和信号通路的靶基因。通过在肺转移模型中应用该技术，研究揭示了 Icam1 缺失如何通过诱导免疫抑制生态位来促进肿瘤扩张。此外，针对 T 细胞浸润的时空筛选发现，SPP1-CD44 轴是抑制抗肿瘤免疫的关键机制，而敲除 CD44 可通过降低线粒体活性氧水平增强疗效。最后，研究还揭示了转录因子 Bhlhe40 通过调控趋化因子受体来决定 T 细胞在肿瘤微环境中的空间定位。综上所述，这一新平台为在复杂的疾病背景下探索空间功能基因组学提供了强有力的工具。

References:

• Zhang H, Zhang Z, Wang P .Uncovering spatially resolved functional genomics with CRISPR screen sequencing. Cell, 2026; 0

这项研究展示了人工合成人类免疫球蛋白重链（SynIgh）基因座的从头设计与全合成，并成功将其应用于小鼠模型。研究人员开发了一种名为“稳定剂”的融合蛋白，克服了合成超长重复DNA序列的稳定性难题，构建出包含174kb序列的人造基因库。该合成基因座集成了来自全球人群的V、D、J基因片段，通过引入mSCRaMbLE可编程重排系统，能够在活体细胞内诱导基因组洗牌。实验证实，SynIgh小鼠不仅能进行正常的V(D)J重组，还能通过人工诱导的重排进一步提升抗体重组的多样性。这一成果打破了天然基因座在空间结构上的束缚，为哺乳动物基因组重写和抗体多样性研究提供了高度灵活的通用框架。

References:

• Fu Z H, Ma Y, Cheng S, et al. Synthetic rewriting of the IGH locus[J]. Cell Genomics, 2026.

这项研究揭示了VEGFR2受体在淋巴管生成，特别是淋巴管分支抽丝（sprouting）过程中的关键性作用。通过高精度的条件性基因缺失实验，研究人员发现虽然单独激活VEGFR2不足以诱导淋巴管生长，但其缺失会导致淋巴内皮细胞在响应VEGF-C信号时无法形成新的分支。实验进一步表明，VEGFR2与VEGFR3及PI3Kα共同协作，通过精密的受体协调机制平衡细胞的增殖与抽丝反应。这种协同作用确保了淋巴内皮细胞的扩张与血管生长同步，从而构建出具有完整功能的淋巴管网络。该发现不仅完善了淋巴发育的分子理论，还为通过靶向VEGFR2通路治疗炎症或癌症相关的病理性淋巴管增生提供了新的医疗思路。

References:

• Schoofs H, Zhang Y, Ortsäter H, et al. VEGFR2 is required for VEGF-C–VEGFR3–PI3Kα-mediated sprouting lymphangiogenesis[J]. Nature Communications, 2026, 17(1): 4380.

这篇文章详细阐述了通过计算工程学改造聚酯水解酶PHL7的过程，旨在提升其在生物催化循环中的稳定性和降解效率。研究团队结合了Rosetta PROSS算法与理性设计，成功开发出具备极高热稳定性（熔点可达88-95 °C）且对盐浓度依赖性较低的多突变变体。在模拟工业生产的高底物浓度条件下，优化后的变体如R4M10-H185Y表现卓越，在24小时内对PET的降解率最高可达84%。通过X射线晶体结构分析和分子动力学模拟，研究揭示了突变如何通过重塑活性位点和增强结构刚性来提升性能。这些高性能的PHL7变体为实现大规模、可持续的塑料回收提供了强有力的生物催化工具。

References:

• Blázquez-Sánchez P, Gunkel J, Useini A, et al. Computational engineering of the polyester hydrolase PHL7 for efficient poly (ethylene terephthalate) degradation in biocatalytic recycling processes[J]. Nature Communications, 2026, 17(1): 4370.

这份由多位学者发表的研究报告，通过泛基因组图谱技术对核嵌合线粒体DNA（NUMT）进行了迄今为止最全面的解析。研究团队开发了名为PG-NUMT的新方法，将检测灵敏度提升了2.52倍，并成功构建了包含固定、多态及着丝粒周边事件的高分辨率人类NUMT图谱。调查发现，线粒体DNA的D-loop区段由于具备顺式调节活性，在演化过程中更易受到选择性压力而被清除。此外，研究识别出数个与基因表达或剪接相关的NUMT，并揭示了它们作为串联重复序列来源的演化特征。通过对多种灵长类动物的比较基因组学分析，该研究确立了NUMT是具有生物医学意义且动态变化的基因组组成部分。

References:

• Fu L, Chen J, Lian D, et al. A long-read human pangenome initiative for comprehensive interpretation of nuclear-embedded mitochondrial DNA[J]. Nature Communications, 2026, 17(1): 4371.

这项研究通过单细胞转录组学分析，深入比较了两种常用的多发性硬化症（MS）小鼠模型——杯生蛋白（CPZ）和溶血磷脂酰胆碱（LPC）模型，与人类MS病变之间的异同。研究发现，CPZ模型能更好地模拟人类病变中观察到的应激态少突胶质细胞，其特征是细胞代谢和基因毒性损伤；而两种小鼠模型在再髓鞘化阶段均表现出一种保守的免疫反应性状态。此外，尽管小鼠模型能够捕获核心的小胶质细胞激活模式，但它们无法完全体现人类MS病变中高度复杂的细胞异质性。这些研究成果为科学家策略性地选择和利用动物模型来研究神经髓鞘损伤与修复提供了重要的分子图谱和理论框架。

References:

• Aboelnour E L, Vanoverbeke V R, Maupin E A, et al. A comparative transcriptomic analysis of mouse demyelination models and Multiple Sclerosis lesions[J]. Nature Communications, 2026, 17(1): 3858.