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这项研究挑战了交感神经系统直接调控癌症进展的传统观点，揭示了常用神经毒素 6-OHDA 具有此前未被发现的免疫调节功能。实验表明，尽管 6-OHDA 和遗传或手术方法都能切除交感神经，但仅有 6-OHDA 表现出显著的抗肿瘤效果。该药物通过激活癌细胞内的 cGAS-STING 通路诱导产生 IFN-β，进而促使单核细胞分化为具有抗癌特性的 ISG⁺ 巨噬细胞。这些巨噬细胞随后招募并激活 TH1 细胞，在乳腺癌模型中引发持久的免疫应答以抑制肿瘤生长。这一发现表明 6-OHDA 的抗癌作用与其神经毒性无关，并为针对巨噬细胞-TH1 轴的免疫治疗提供了新思路。

References:

• Yu J, Zhang H, Li M, et al. 6-Hydroxydopamine promotes antitumor immunity through macrophage remodeling beyond sympathetic ablation[J]. Neuron, 2026.

这项研究揭示了胰腺导管腺癌 (PDAC) 中神经与癌症相互作用的关键机制。研究发现，肿瘤周边的腺泡细胞在CD4+ T细胞产生的IL-22刺激下，会大量分泌Reg蛋白。这些蛋白通过作用于功能性受体EXTL3，一方面诱导神经纤维高度支配并增强神经兴奋性以引发疼痛，另一方面激活癌症内部的信号通路，提升肿瘤的侵袭性。通过临床样本分析与小鼠实验，作者证实了Reg-EXTL3轴在驱动神经周围浸润和病情恶化中的核心作用。因此，针对这一信号轴的干预可能成为缓解胰腺癌神经浸润及相关疼痛的新型治疗策略。

References:

• Zhang S, Dong F Y, Cai S, et al. A peritumoral microenvironment engaged by Reg-EXTL3 axis fosters nerve-cancer interactions in pancreatic ductal adenocarcinoma[J]. Neuron, 2026.

这篇来自《Neuron》的研究论文揭示了室管膜细胞（EC）纤毛摆动如何通过机械力调节成年神经干细胞（NSC）的静息与激活状态。研究者通过磁珠抗体和磁场技术手段，发现抑制纤毛摆动会迅速触发神经干细胞的激活与蛋白质翻译增强。这种机械感应过程是由神经干细胞上的PKD1/2和TRPM3受体介导的，它们将物理刺激转化为维持干细胞静息所需的钙离子信号。实验证明，缺失这些受体会模拟纤毛停搏的效果导致干细胞异常增殖，而药理学激活TRPM3则能抵消因摆动停止引发的激活。该发现确立了室管膜生态位中机械动力学对脑内干细胞稳态调控的关键作用。

References:

• Bressan C, Gengatharan A, Rodriguez-Aller R, et al. Cilia beating of ependymal cells regulates adult neural stem cell quiescence via mechanical forces mediated by PKD1/2-TRPM3[J]. Neuron, 2026.

这项研究揭示了淋巴结内成纤维网状细胞（FRC）分化的分子机制，重点阐述了Notch2 信号通路在其中的核心作用。研究发现，成熟树突状细胞（DC）通过提供 Jagged1 配体，诱导并维持了 Ccl19高表达型 T区网状细胞（TRC）的身份。这种细胞间的相互作用构建了淋巴结中心 T细胞区 的特化生态位，对 CD8+ T细胞 的聚集和记忆前体细胞的形成至关重要。通过对小鼠模型和人类淋巴结样本的对比分析，研究证实了这一基质-免疫细胞回路在进化上的保守性。如果缺失 Notch2 信号，FRC 将无法实现功能特化，进而破坏淋巴结的微环境隔离并损害长期免疫记忆的产生。

References:

• Alouche N, Cannelle H, Favre S, et al. Homeostatic mature dendritic cells instruct fibroblast specialization via Notch2 signaling to establish T cell niches[J]. Immunity, 2026.

这项研究揭示了棕榈酸（PA）在三阴性乳腺癌（TNBC）向肺部转移过程中起到的关键媒介作用。研究发现，肺部的血管内皮细胞在肿瘤前期会大量合成并释放棕榈酸，进而诱导浸润的中性粒细胞通过TLR4-NF-κB信号通路分泌脂质运载蛋白-2（LCN2）。这种中性粒细胞源性的LCN2会破坏肺内皮细胞间的紧密连接，损害血管完整性，从而为循环肿瘤细胞的渗出和定植创造条件。此外，棕榈酸还会诱发中性粒细胞形成中性粒细胞胞外陷阱（NETs），并驱动其产生免疫抑制表型。通过使用GLP-1受体激动剂抑制内皮细胞的脂肪酸合成，可以有效修复血管屏障并减少肺转移。该成果不仅阐明了脂质驱动的转移器官亲和性机制，还为乳腺癌的代谢干预治疗提供了新思路。

References:

• Qian P, Li Y, Han Y, et al. Palmitic acid reprograms neutrophils to compromise vascular integrity and promote breast cancer lung metastasis[J]. Immunity, 2026.

这项研究通过整合时空转录组学、单细胞测序和批量核糖核酸测序技术，构建了实验性慢性结肠炎的全面分子图谱。研究人员利用多种小鼠模型模拟人类炎症性肠病的演变过程，揭示了肠道内免疫、上皮和间质细胞群的动态重塑规律。分析发现，中性粒细胞的扩张与特定的炎症程序在小鼠和人类之间具有高度保守性，且上皮细胞在炎症期间会普遍增强抗原递呈功能。此外，该研究识别出三种在空间和时间上互不相同的炎症程序，并证实了三级淋巴结构在缺乏B细胞的情况下仍能形成。这些高分辨率数据为理解肠道炎症的起始与进展提供了新框架，有助于精准选择治疗靶点和优化临床策略。

References:

• Fransson J, Sorini C, Castillo F, et al. Spatiotemporal analysis reveals distinct inflammatory programs underlying chronic colitis[J]. Immunity, 2026.

这项研究揭示了甲羟戊酸（MVA）代谢途径在调节T滤泡辅助（Tfh）细胞分化及自身免疫性疾病中的关键作用。研究发现，该代谢路径产生的香叶基香叶基焦磷酸（GGPP）是维持Tfh细胞功能的必需物质，它通过促进RAB35蛋白的异戊烯化，确保趋化因子受体CXCR5在细胞表面的持续循环与表达。T细胞受体（TCR）信号会进一步增强这一代谢轴，导致其在系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫疾病中过度活跃。通过使用匹伐他汀等药物阻断该通路，可以有效抑制致病性Tfh细胞的生成，从而缓解实验模型中的自身免疫损伤。这一发现将细胞代谢与蛋白质胞内运输联系起来，为治疗相关免疫疾病提供了新的代谢靶点。

References:

• Wang L, Jiang J, Yin H, et al. Modulation of the mevalonate pathway by TCR engagement regulates T follicular helper cell generation in homeostasis and autoimmunity[J]. Immunity, 2026.

这项研究开发了一种名为多功能嵌合抗原受体单核细胞（pCAR-Mos）的创新细胞疗法，用于治疗心肌梗死及其引发的心力衰竭。研究人员通过基因工程手段，使单核细胞能够靶向识别成纤维细胞激活蛋白（FAP），从而清除导致心脏纤维化的有害成纤维细胞。同时，这些细胞被设计成能分泌Agrin蛋白，这种蛋白可以有效刺激心肌细胞再生并促进血管新生。实验证明，单核细胞比传统的巨噬细胞具有更强的心脏靶向性与组织渗透力，能更精准地募集到受损区域。研究结果显示，pCAR-Mos疗法显著缩小了小鼠的心梗面积并恢复了心脏泵血功能。这种双重功能的治疗策略为修复受损心肌和逆转心脏纤维化提供了极具潜力的临床应用前景。

References:

• Wu Z, Zou X, Chen C, et al. Engineered CAR-monocytes coordinate fibrosis clearance and cardiac regeneration following myocardial infarction[J]. Cell Stem Cell, 2026.

本文介绍了一种基于生物分子凝聚体（BMCs）的新型细胞内蛋白质降解工具，旨在实现对致病蛋白的精准清除。研究者利用液-液相分离（LLPS）技术将抗体浓缩于纳米级凝聚体中，并通过金属酚醛网络（MPN）外壳进行稳定，显著提升了抗体进入细胞的效率及在胞质中的稳定性。该系统集成了抗体引导的识别机制与蛋白酶体募集基序，能够特异性地降解肿瘤相关的 KRAS G12V 突变蛋白，同时不影响正常的野生型蛋白。实验结果显示，该方案在异种移植瘤模型中表现出强大的抑瘤效果，且具有良好的生物安全性。此外，这种策略具备高度的模块化特性，只需更换抗体即可扩展至 α-突触核蛋白等其他疾病靶点。这种无需基因修饰的泛素非依赖性降解平台，为精准医疗和靶向蛋白质降解（TPD）提供了全新的技术路径。

References:

• Li Y, Jin Z, Ahmed S U, et al. Biomolecular Condensates as Protein Degradation Tools for Intracellular Targets[J]. Nature Communications, 2026.

这份研究揭示了急性髓系白血病（AML）中白血病干细胞（LSC）的异质性，并识别出四种决定治疗效果的独特亚型。研究发现，LAMP5+ 单核/树突状（MoDe）干细胞通过依赖 MCL-1 蛋白对常规的 venetoclax 疗法产生抗药性，但此类患者对 MEK1/2 抑制剂表现出特有的敏感性。同时，大多数复发病例是因为白血病干细胞向巨核/红系（MEP）状态转化，从而将生存依赖从 BCL-2 转向了 BCL-xL。通过监测这些特定亚型的生物标志物，医生可以更精准地识别耐药风险并制定个性化的靶向治疗方案。这项工作为克服临床中常见的化疗和靶向药耐药问题提供了重要的分子框架和治疗新路径。

References:

• Waclawiczek A, Leppä A M, Renders S, et al. Leukemic stem cell subtypes determine venetoclax resistance and therapeutic vulnerabilities in AML[J]. Cell Stem Cell, 2026.