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这项发表于2026年《Cell》杂志的研究揭示了uPAR（尿激酶型纤溶酶原激活物受体）在实体瘤治疗中的核心价值。研究发现，uPAR在携带TP53或RAS突变的高侵袭性肿瘤中广泛表达，且标记了肿瘤内部由衰老基质细胞构成的促纤维化及免疫抑制微环境。uPAR CAR T细胞在多种临床前模型中表现出卓越功效，能够同步清除恶性肿瘤细胞及其支撑性的基质结构。这种疗法不仅能有效杀伤原发灶与全身转移瘤，且在人源化模型中未产生显著的骨髓毒性。此外，联合化疗等诱导细胞衰老的手段可显著上调uPAR表达，进而增强CAR T细胞的清除能力。总之，该研究证明了以uPAR为靶点的细胞疗法能突破实体瘤的物理与免疫屏障，为跨癌种治疗提供了新策略。

References:

• Zhang Z, Ho Y J, Fang X, et al. A convergent uPAR-positive tumor ecosystem creates broad vulnerability to CAR T cell therapy[J]. Cell, 2026.

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这份研究介绍了一种针对实验室小鼠的全身体空间转录组测序及细胞图谱绘制平台。通过结合Array-seq技术与计算机算法，研究人员成功在六周龄小鼠的全身切片上精确标注了379种细胞类型以及各器官的组织结构。此外，团队开发了名为LABEL的机器学习模型，能够仅凭传统的H&E染色影像实现自动化的组织与细胞注释。该技术被应用于研究内毒素血症引发的全身性炎症，揭示了不同器官在疾病状态下复杂的基因表达变化与细胞间通讯。这项工作为在分子和细胞层面开展系统生物学研究及药物靶点探索提供了强大的工具。

References:

• Clevenger M H, Cipurko D, Patil A, et al. Whole-body molecular and cellular mapping of the laboratory mouse[J]. Cell, 2026.

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这项由 Tam 等人于 2026 年发表在《Cell》上的研究，揭示了哺乳动物皮肤再生能力从胚胎期到出生后迅速丧失的关键机制。研究发现，胚胎期伤口能够实现包含毛囊、肌肉和神经在内的全器官级再生，而成年期伤口则因产生一种特有的受损后成纤维细胞 (PWF) 而失去这一能力。这种细胞通过分泌 CXCL12 等因子诱导神经末梢过度生长，形成的过度支配 (Hyperinnervation) 现象成为了阻碍组织再生的核心屏障。实验证明，通过基因敲除相关信号分子、消减感觉神经或使用肉毒毒素抑制神经递质释放，可以有效打破这一阻碍。这些手段成功在成年小鼠身上重启了皮肤的再生潜能，为治疗人类慢性创伤和组织修复提供了全新的转化医学策略。

References:

• Tam H T, Peng J, Freeman R, et al. Hyperinnervation inhibits organ-level regeneration in mammalian skin[J]. Cell, 2026.

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这份名为“MSK-50K”的研究通过对5.4万余份肿瘤样本的深度测序，揭示了驱动基因突变在不同癌症类型中的异质性特征。研究团队不仅新发现了164个罕见的癌症热点突变，还指出约三分之一的致癌驱动因素发生在非典型临床背景中，且具有独特的生物学属性。通过对比448种癌症亚型，该文章阐明了基因改变如何受组织环境影响，进而改变肿瘤的克隆性、合子状态及共突变模式。此外，研究还探讨了人类白细胞抗原（HLA）基因型对免疫疗法适用性的影响及其带来的抗药性差异。这些发现显著提升了对癌症发病机制的分辨率，为精准医疗提供了更为详尽的公开数据资源。

References:

• Bandlamudi C, Muldoon D, de Bruijn I, et al. Cancer type-specific variation in patterns of driver alterations across 50,000 tumors[J]. Cancer Cell, 2026.

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这项研究揭示了放射治疗（RT）与腺相关病毒（AAV）免疫疗法之间的协同机制，为癌症治疗提供了新策略。研究发现，放电能通过表观遗传重塑显著增强肿瘤对AAV向量的转导效率。科学家据此设计了一种干扰素诱导型AAV平台，实现了细胞因子IL-12在辐照肿瘤区域的精准空间控制。这种组合疗法能重塑肿瘤微环境，有效诱导局部及全身性的抗肿瘤免疫反应。实验证明，该方法在多种模型中均能抑制肿瘤生长，且避免了传统细胞因子疗法常见的全身毒性。最终，这种治疗方案利用IFNγ依赖和FAS介导的机制，成功克服了肿瘤的免疫逃逸。

References:

• Marco S, Fernández M, Honorato B, et al. Radiotherapy synergizes with an inducible AAV-based immunotherapy platform to program local and systemic antitumor immunity[J]. Cancer Cell, 2026.

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这项研究通过分析罕见的“结节中结节”样本，深入揭示了肝细胞癌（HCC）从癌前病变向早期恶性转化的分子机制。研究人员发现，TERT基因改变虽普遍存在于癌前不良增生结节中，但仅起到预警作用，而染色体拷贝数变异（CNA）的积累才是驱动恶性转化的关键因素。实验证明，ECHS1和FGA等基因的缺失会显著促进肝脏类器官的生长与病变。在免疫环境方面，癌前结节通常表现为“免疫沙漠”表型，而约43%的早期肝癌则表现出炎症激活与免疫逃逸并存的特征。基于这些发现，研究提出了CNA主导型和炎症免疫逃逸型两种主要的肝癌演化路径。这一成果不仅完善了肝癌早期演化的理论，也为通过免疫治疗**进行早期干预提供了科学依据。

References:

• Zhang Z, Li H, Chen L, et al. Molecular insights into early malignant transition of hepatocellular carcinoma[J]. Cancer Cell, 2025.

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这份研究揭示了胰腺癌中成纤维细胞（CAF）的异质性如何通过抑制三级淋巴结构（TLS）的形成，进而导致肿瘤对免疫疗法产生抗性。实验表明，富含肌成纤维细胞（myCAF）的肿瘤具有显著的TGFβ信号通路激活，这种信号会通过阻断关键趋化因子的分泌来遏制网状成纤维细胞（rCAF）的分化。通过联合使用LTBR激动剂和TGFβ受体抑制剂，研究人员成功地将受抑制的基质重塑为具有免疫活性的网状网络，从而促进了T细胞和B细胞的浸润。该发现证明，在TLS抗性肿瘤中，这种协同治疗能有效增强免疫细胞对肿瘤的控制能力。此外，对人类胰腺癌的空间转录组分析进一步确认了rCAF与TLS形成之间的紧密解剖关联。这项工作为将“冷肿瘤”转化为对免疫治疗敏感的“热肿瘤”提供了全新的治疗策略。

References:

• Kirschstein E, Harder O, Krull J, et al. Myofibroblast programming blocks differentiation of TLS-organizing fibroblastic reticular cells in pancreatic cancer[J]. Cancer Cell, 2026.

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本研究构建了一个高分辨率的人类胶质母细胞瘤（GBM）空间多组学图谱，通过整合单细胞测序与空间转录组技术，揭示了肿瘤内部复杂的细胞组织模式。研究团队详细绘制了解剖龛（Anatomic Niches）的分子特征，并识别出与血管、间质及免疫微环境相关的特定细胞状态。特别地，该图谱发现了一类仅存在于肿瘤核心及周血管区域的特殊少突胶质细胞亚群，其基因表达特征与肿瘤复发及预后不良密切相关。通过提供这一公开的交互式资源，该研究为理解GBM的空间异质性提供了关键框架，并为开发针对特定微环境的精准治疗方案指明了潜在方向。

References:

• Shah N, Park H J, Sonpatki P, et al. A spatially resolved human glioblastoma atlas reveals distinct cellular and molecular patterns of anatomical niches[J]. 2024.

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本文介绍了一种名为 DrugReflector 的创新型深度学习框架，旨在通过转录组学数据提升表型药物发现的效率。研究人员利用单细胞 RNA 测序技术捕捉疾病状态与药物干预之间的基因表达差异，构建了一个名为“实验室闭环”的有源强化学习系统。该框架在血液病和肿瘤学领域的实验中表现卓越，其筛选命中率较传统随机方法提高了 10 倍以上。通过将表型测量与转录数据相结合，该模型能够不断优化目标特征并揭示如胆固醇生物合成等此前未被发现的药物靶点。总之，这项技术为复杂疾病的药物筛选提供了一个可扩展且可迭代进化的通用化解决方案。

References:

• DeMeo B, Nesbitt C, Miller S A, et al. Active learning framework leveraging transcriptomics identifies modulators of disease phenotypes[J]. Science, 2025, 390(6776): eadi8577.

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So3D 是一个创新的三维空间组学综合资源平台，旨在通过整合多维数据来解析生物组织的复杂结构。该资源汇集了涵盖四个物种的72个空间转录组数据集，包含超过110万个位点和882个组织切片，并匹配了大规模的单细胞RNA测序参考数据。通过其内置的五个核心分析模块，用户可以识别空间域、映射细胞类型分布、发现区域特异性生物标志物以及探索细胞间的通讯网络。研究人员利用该平台能够直观地可视化基因表达的连续空间模式，从而深入理解胚胎发育、器官建成及疾病进展中的分子机制。作为首个跨物种的3D空间组学数据库，So3D 为揭示生理和病理状态下的组织微环境提供了关键的高维研究工具。

References:

• Zhao H, Yin X, Wang S, et al. So3D: a comprehensive three-dimensional spatial omics resource for decoding tissue architecture in physiology and disease[J]. Nucleic Acids Research, 2026, 54(D1): D1281-D1290.

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