Background. Both epilepsy surgery and surgery close to functionally significant cortical areas have challenged neurosurgeons in the last two decades.

With this work we wanted to illustrate the current status of epilepsy surgery close to language cortex in our clinic (Neurosurgery Clinic, University of Munich) and to evaluate our tactic of repeated intra-operative language mapping after initial extra-operative language mapping in cases, where language areas lie very close to or overlaps with the epileptogenic zone.

First part of this work describes the process of decision making in epilepsy surgery – patient admission criteria, gradual investigational process from non-invasive to invasive.

The main emphasis is put to the analysis of invasive language mapping (extra- and intra-operative) as this is the current gold standard of language localization in neurosurgery. Here the historical development of language mapping, together with its physical and physiological concerns is discussed.

The next part of this work is devoted to the analysis of two different invasive language mapping tactics – extra-operative versus combined extra- and intra-operative mapping.

Methods. Group of retrospective (19) and prospective (3) patients, operated in our clinic in time period from 1997 to 2007, was gathered. Among these 22 patients were 11 male and 11 women with a mean age of 31,9 years and mean epilepsy duration of 16,3 years. Only those patients, by whom either by extra-, intra-operative or both stimulation methods a language cortex close to or overlapping with epileptogenic zone was found, were included in our study.

The patients were divided in 2 groups, basing on the language mapping tactic, used during the investigation. Only extra-operative language mapping was used in cases, where rather safe distance (more than 10 mm) between language sites and epileptogenic zone was seen (Ex-M group). The necessity for additional intra-operative language mapping was seen in cases, where rather small (less than 10 mm) distance between language sites and epileptogene cortex or overlapping of both zones was seen (Co-M group).

Results. Only extra-operative language mapping was used for 8 patients and the combination of both language mapping techniques was used in 12 cases. In 1 case language was mapped by functional magnetic resonance and in 1 case – only intra-operatively.

All patients underwent resective operations.

Immediate post-operative language deterioration was seen only in 10 (45,4 %) cases (6 (75%) cases in Ex-M sub-group and 4 (33,3%) in Co-M sub-group) out of the whole group. In 2 cases (1 in each group) the language deterioration was permanent (detectable also 6 months after surgery). The patient in the Co-M sub-group had permanent language deterioration already pre-operatively. Thus the only new permanent post-operative language deterioration was seen in 1 case of Ex-M sub-group, where rather safe distance between language and epileptogenic zone was thought pre-operatively.

Regarding seizure outcome, patients were evaluated for at least 2 years (mean follow up 46,6 months). The results were gathered from 18 patients (only retrospective patients) and were as follows: Engel I – 9 cases (50%), Engel II – none, Engel III – 2 (11,1%) cases, Engel IV – 7 (38,9%) cases.

In 9 unfavourable seizure outcome cases (combination of Engel class III and IV cases) apparently no full resection of the epileptogene zone was achieved. In 5 cases this was known already intra-operatively, in the remaining 4 cases it was noted during the follow up period. In 8 of these cases the reason for incomplete resection of the epileptogene zone was its close relationship or overlapping with speech cortex and/or difficult localization of the epileptogenic zone. In 1 case complete resection could not be done due to intra-operative complications.

In the Co-M sub-group (n=9) the results were following: Engel I – 3 (33,3%) cases, En

Die Behandlung ausgedehnter knöcherner Substanzdefekte stellt in der Unfall- und Wiederherstellungschirurgie sowie auch in der Orthopädie nach wie vor ein nur unbefriedigend gelöstes Problem dar. Die Transplantation autogener Spongiosa wie auch die Kallusdistraktion als derzeitge Standardverfahren sind mit erheblichen verfahrensimmantenten Nachteilen verbunden, so daß seit Jahrzehnten nach geeigneten Alternativen gesucht wird. Durch die Methoden der Gentechnologie eröffnete sich schließlich die Möglichkeit, osteoinduktive Wachstumsfaktoren kommerziell herzustellen und therapeutisch einzusetzen, wobei sich im Kleintierversuch das rekombinante humane Osteogenic Protein-1 (Bone Morphogenetic Protein-7) bereits als sehr vielversprechend erwiesen hat. Allerdings spiegelten die verwendeten Versuchsmodelle bisher keine der Humansituation vergleichbaren klinisch-realistischen Problemdefekte wieder.

Anhand eines überkritischen Extremmodells sollte daher in der vorliegenden Studie versucht werden, die Möglichkeiten bzw. Grenzen des klinischen Einsatzes von rekombinantem humanem Osteogenic Protein-1 als Bestandteil von Bioimplantaten zur Überbrückung langstreckiger segmentaler Knochendefekte aufzuzeigen.

Um die Konkurrenzfähigkeit des Wachstumsfaktors gegenüber den Standard-verfahren zu beschreiben diente als relevanter Parameter die Knochenneubildung in qualitativer, quantitativer und zeitlicher Hinsicht. Dabei sollte der getestete Wachstumsfaktor zumindest vergleichbare oder bessere Ergebnisse erzielen als das Standardverfahren der autogenen Spongiosatransplantation. Um eventuelle Unterschiede der Verfahren möglichst deutlich erkennen zu können wurde gezielt eine überkritische Defektsituation gewählt, in der auch durch aufwändige autogene Spongiosatransplantation keine regelmäßige Ausheilung mehr erzielt werden kann.

Dazu wurde bei insgesamt 15 weiblichen Merinoschafen an der linken Tibia ein 5,0 cm langer segmentaler Knochendefekt mit einem Defektvolumen von 20 ml geschaffen und mit einem aufgebohrten Marknagel unter einer beabsichtigten Rotationsinstabilität von 10° osteosynthetisch versorgt. Der Defekt wurde mit folgenden Implantaten aufgefüllt: In Gruppe 1 mit 5 mg Osteogenic Protein-1 kombiniert mit inaktivierter demineralisierter Knochenmatrix als Kollagenträger, in Gruppe 2 mit autogener Spongiosa und in Gruppe 3 nur mit inaktivierter demineralisierter Knochenmatrix zum Ausschluß bzw. zur Beurteilung einer eventuellen Eigenaktivität des Kollagenträgers.

Die Auswertung erfolgte anhand von seriellen Röntgenverlaufskontrollen im Abstand von 2 Wochen bis zum Versuchsende nach 12 Wochen, anschließender quantitativer Bestimmung der Knochenneubildung innerhalb des Defektbereiches durch 3D-CT-Volumetrie, biomechanischer Testung im 4-Punkt-Biegeversuch sowie durch unentkalkte Knochenhistologie und Histomorphometrie mittels Mikroradiographie.

In den Röntgenverlaufskontrollen zeigten vier von fünf mit Osteogenic Protein-1 behandelten Versuchstieren deutliche Anzeichen einer Implantat-induzierten Knochenneubildung innerhalb des Defektbereiches, allerdings konnte 12 Wochen postoperativ lediglich in zwei von fünf Fällen der Defekt als ausreichend überbrückt und damit als geheilt bezeichnet werden. Nach Transplantation von autogener Spongiosa kam es in allen vier Fällen zu einer Defektüberbrückung bis hin zur knöchernen Defektkonsolidierung in ebenfalls zwei Fällen. Durch Implantation der Trägersubstanz alleine konnte keine Defektüberbrückung erzielt werden. Im zeitlichen Verlauf der Knochenneubildung zeigten sich keine relevanten Unterschiede. Auffällig war dagegen eine mitunter erhebliche Dislokation des osteoinduktiven Implantates aus dem Defektbereich heraus mit Entwicklung ausgeprägter heterotoper Ossifikationen in vier von fünf Fällen nach Implantation von Osteogenic Protein-1. Dieser Effekt konnte in den anderen Gruppen nicht beobachtet werden.

Während in der Auswertung des Röntgenverlaufs somit durch Implantation von Osteogeni

Bei Patienten mit atopischen Erkrankungen ist das Th1-Th2-Gleichgewicht in Richtung Th2-Immunantwort verschoben. Für die Ausreifung und Differenzierung von Th2-Zellen wird IL-4 benötigt. Es besteht die Hypothese, dass NKT-Zellen als Produzenten von IL-4 mitverantwortlich für die Verschiebung des Th1-Th2-Gleichgewichts in Richtung Th2-Immunantwort sind.

Diese Arbeit untersucht molekulare Unterschiede von NKT-Zellen zwischen Atopikern und Nicht-Atopikern im ersten Lebensjahr. Unter den 57 Probanden befanden sich 14 Atopiker; bei zwölf von ihnen wurde innerhalb der ersten drei Lebensjahre eine atopische Dermatitis diag-nostiziert, bei zwei Kindern lag allergisches Asthma bronchiale vor. Alle Probanden sind Teil-nehmer der GINI-Studie aus München und stellen eine sehr gut definierte Probandengruppe mit strikten Diagnosekriterien für atopische Erkrankungen dar.

Bestimmt wurde die Frequenz von AV24-AJ18 Transkripten im Nabelschnurblut und in Blut-proben, die im 4. sowie 12. Lebensmonat entnommen wurden. Hierbei wurden Unterschiede zwischen Atopikern und Nicht-Atopikern bezüglich des Vorhandenseins einer N-Region, d. h. von inserierten, nicht-informativen Nukleotidsequenzen, untersucht. Außerdem wurde über-prüft, ob longitudinal konservierte Aminosäuremuster der N-Region existieren.

Die Ergebnisse zeigen, dass sich die Häufigkeit von AV24-AJ18 Transkripten bei Atopikern und Nicht-Atopikern im Nabelschnurblut und in Blutproben, die nach dem 4. sowie 12. Lebensmonat abgenommen wurden, nicht unterscheidet. Jedoch kommt es im Verlauf des ersten Lebensjahres zu einer Abnahme der AV24-AJ18 Transkripte bei Atopikern sowie Nicht-Atopikern. Auch die Häufigkeit von AV24-AJ18 Transkripten mit N-Region bei Atopikern und Nicht-Atopikern unterscheidet sich im ersten Lebensjahr nicht. Ein Zusammenhang zwischen dem Atopiestatus der Eltern und der Frequenz der AV24-AJ18 Transkripte beziehungsweise dem Vorhandensein von AV24-AJ18 Transkripten mit N-Region bei Kindern im ersten Le-bensjahr konnte nicht festgestellt werden.

Nur bei einem gesunden Probanden konnte im ersten Lebensjahr eine konservierte Sequenz der N-Region gezeigt werden. Die Sequenz der N-Region lautet CCC CCT CAC und kodiert für die Aminosäurefolge Prolin–Prolin–Histidin.

In zukünftigen Studien könnten NKT-Zell-Subpopulationen von Atopikern und Nicht-Atopikern untersucht werden. Auch funktionelle Studien von NKT-Zellen bei Atopikern und Nicht-Analysen und Untersuchungen in verschiedenen Geweben bieten sich an, um den Einfluss von NKT-Zellen bei atopischen Erkrankungen zu klären.