היו אזורים מסוימים עם יותר רוצחים וזה השפיע על מיקום הקמת ערי המקלט. ישנם קריטריונים מסוימים לערי מקלט: הן לא יכולות להיות קטנות מדי או גדולות מדי, צריך שיהיה בהן אספקת מים, שוק וכו', כדי לאפשר הגנה ראויה מגואל הדם, והן צריכות שלא יצטרכו לצאת מהעיר עבור שום דבר. ישנה מחלוקת בין רבי נחמיה לבין חכמים אם מותר למכור שם כלי נשק או לא.

רבו של אדם הולך לעיר מקלט עם הרוצח בשגגה. אם רב הרג בשגגה, הישיבה שלו הולכת איתו לעיר המקלט. הגמרא מעלה קושי עם הליכת רב לעיר מקלט מכיוון שידוע שלימוד תורה מגן - אז למה שיזדקק לעיר מקלט? מובאות שתי תשובות.

מובאות מספר דרשות הקשורות לחשיבות הקמת ערי מקלט. מאחד הפסוקים, הגמרא סוטה לדיון על חשיבות לימוד תורה, הוראת תורה ולימוד בקבוצה.

ריש לקיש מסביר פסוק בתורה שהקב"ה מסדר דברים מלמעלה שמי שהורג בשגגה ואין זה ידוע לאיש, ומי שהורג במזיד ללא עדים, שניהם יגיעו לאותו מקום והרוצח ייהרג בשגגה על ידי מי שהרג בשגגה קודם לכן וכל אחד יקבל את העונש שמגיע לו. בדומה לזה נלמד מפסוקים שונים שהקב"ה מנחה אדם בדרך שהאדם רוצה ללכת.

אם הקרוב הורג את הרוצח בדרך לעיר המקלט, האם הוא מקבל עונש מוות?