周瑜費盡心力攻打南郡，劉備趁機佔領，激怒了周瑜。儘管魯肅試圖調解並要求歸還荊州，諸葛亮巧妙地推脫。同時，劉備聽從馬良建議，南征取得了桂陽、武陵、零陵、長沙四郡。隨後，周瑜設下美人計，意圖將劉備騙至東吳囚禁以換取荊州，但諸葛亮識破此計，利用孫夫人讓劉備得以安然脫身，並最終氣得周瑜箭瘡復發。