Con istitutori del calibro di Pico della Mirandola, Marsilio Ficino e Poliziano, ed amici di gioventù quali Michelangelo, mettendo a frutto i talenti che la natura gli aveva concesso Giovanni divenne uomo di grande cultura e raffinatezza.
Alla notizia della sua elezione Giovanni scelse il nome di Leone X in onore dei grandi Papa medioevali. Fu lui a reperire fiumi di denaro con la vendita all’asta di cappelli cardinalizi ed indulgenze, che costituì poi la scintilla scatenante dello scisma luterano