Όταν το 2003 κυκλοφόρησε το Resident evil 0 στο Game cube, υπήρξε η κοινή παραδοχή ότι στο franchise άρχισε να επέρχεται ένας κορεσμός. Η σειρά χρειαζόταν πλέον μία ανανέωση έτσι ώστε να προχωρήσει παρακάτω. Η ανανέωση αυτή ήρθε τελικά το 2005 με την κυκλοφορία του Resident evil 4.