Nok et tiår har gått siden sist gang Woodsboro var åsted for en kaotisk killing spree med en maskert morder i begivenhetenes sentrum. Hvordan feirer man best et sådant jubileum, mon tro? Jo, det er naturligvis bare å være den første til å dra på seg maska og kvesse kjøkkenkniven. Er du for sent ute til å snekre sammen et sinnssvakt motiv, tar det nok ikke lange tida før noen andre tar fatt på feiringa og du er noen liter blod fattigere.

Denne gangen er det et allerede nokså blodfattig søskenpar som utsettes for en rekke gufne angrep fra Ghostface. Som vanlig er det nok av weirdos i venneflokken til at listen over mistenkte er lang, samtidig som listen over gjenlevende kompiser stadig blir kortere. Og som filmens filmnørd-figur som vanlig opplyser om, er det noen spilleregler å forholde seg til. Klarer de få overlevende fra tidligere maskefjesmassakrer å overliste nok en gæren gjerningsmann? Kan gjerningsmannen være en gjerningskvinne? Kan det være færre enn to gjerningspersoner i en Skrik-film? Og kan noe som helst gå galt når en stadig aldrende ungdomsgjeng i Oslo møtes i studio for å analysere arven etter Wes Craven i den femte filmen i serien? Den som overlever får se.