Sepsis

Lancet 2026; 407: 1276–88

敗血症は、感染に対する宿主反応の調節不全によって生じる、生命を脅かす臓器障害と定義される。感染による刺激が免疫系を過剰に活性化、あるいは抑制することで、複数の臓器系に機能不全を引き起こす。世界的に重大な健康課題であり、2017年の推計では年間約4,900万人が発症し、1,100万人が死亡している。特に低資源国においてその負担は大きく、全症例および死亡の85%を占めている。

病態生理学的には、病原体の認識から始まる免疫反応の暴走に加え、内分泌系の変化、血管の調節不全、微小循環の悪化、さらには細胞レベルでのミトコンドリア機能不全などが複雑に絡み合っている。診断には、SOFAスコアなどの臨床的な臓器障害指標が用いられるが、初期段階での特定や非感染性の炎症性疾患との鑑別がしばしば困難である。

管理の根幹は早期の介入にあり、迅速な抗菌薬の投与、輸液や昇圧薬による循環の安定化、および感染源の制御（ソースコントロール）が不可欠である。治療が進歩した現在でも、生存者の約半数は身体的・認知的な後遺症（集中治療後症候群：PICS）に直面し、完全な回復に至らないケースが多い。今後は、AIを用いた早期警告システムや、個々の患者の生物学的特性（サブフェノタイプ）に合わせた個別化医療の進展が期待されている。

内的妥当性本論文は「Seminar」形式のレビュー記事であり、1990年から2025年までの膨大な文献を網羅的に検索し、敗血症の最新の知見を体系的に統合している。世界各国の第一線で活躍する専門家チームによって執筆されており、定義の変遷や複雑な病態生理の解説には高い専門性と論理的一貫性が認められる。しかし、メタ解析のような厳密な定量的統合を目的とした研究ではないため、引用されている個々のエビデンスの質にはばらつきがある。また、多くの推奨事項が依然として低〜中等度のエビデンスや専門家のコンセンサスに基づいていることが明記されており、治療介入に関する結論を導き出す際には、その根拠となる個別の試験結果を慎重に吟味する必要がある。

外的妥当性本論文は、先進国の高度な集中治療室（ICU）での管理から、資源が限られた地域における公衆衛生上の課題まで幅広くカバーしており、グローバルな視点での一般化可能性は極めて高い。小児、妊婦、免疫不全患者といった特殊な集団についても個別のセクションを設けて解説しており、多様な臨床現場への適用が可能である。一方で、最新の診断ツール（マルチプレックスPCRなど）や高度なモニタリング、AI技術の活用に関する提案は、インフラや経済的リソースが不十分な地域では実施困難である。そのため、示されている最先端の管理方針をそのまま世界のあらゆる地域に適用することには実務的な制約が伴う。