9月21日是世界阿尔茨海默病日。这期我们回顾并致敬这个疾病背后的人们。一封 1986 年的信、一个被说成"被诅咒"的哥伦比亚山村,和一个只有七秒记忆的英国音乐家。
这期不聊机制,也不聊新药。我们把过去阿尔茨海默病系列里出现过的三个故事放在一起:三个被时间慢慢磨掉的人,和他们如何一点一点撑开了我们对这个病的理解。
故事一|一封信 来自第 11 期《谁偷走了记忆》。1986 年春天,英国女士 Carol Jennings 给年轻的遗传学家 John Hardy 写了一封信:我不相信这个病没有遗传因素,我们全家愿意提供血样。五年后,1991 年 2 月的《自然》上出现了 APP 基因的"伦敦突变",淀粉样级联假说从此有了地基。
故事二|两个本该发病的人 接着第 12 期《记忆失窃的真相》里关于 tau 的线索。从马尔克斯《百年孤独》里的"遗忘瘟疫",讲到哥伦比亚安蒂奥基亚省六千人的大家族,再讲到这个家族里两个"本该发病却没发病"的人。他们共同的影像特征是:淀粉样斑块极高,tau 病理却非常有限。这可能是整期最重要的一句话——Aβ 也许是必要条件,但它不是充分条件。
故事三|一场四十年前的感染 2023 年 Neuron 上的跨国生物样本库研究发现,病毒性脑炎之后患阿尔茨海默病的风险约为 30 倍。在一个罕见的例子里,HSV-1 脑炎摧毁了英国音乐家 Clive Wearing 的海马体,把他困在了时间里,却没有拿走他的音乐,也没有拿走他爱人的能力。
三个故事串成一条线:一封信让我们知道这个病有遗传因素;两个人让我们知道这个原因可以被抵消;一场四十年前的感染提醒我们,大脑里还有大片我们看不懂的地方。
(00:00) 9·21 世界阿尔茨海默病日,这期为什么讲故事
(02:20) 故事一:八十年代的共识——这个病没有遗传因素
(02:49) 1986 年,Carol Jennings 写给 John Hardy 的那封信
(03:41) 21 号染色体、APP 与"伦敦突变",以及 Carol 自己的结局
(04:59) 故事二:从《百年孤独》的"遗忘瘟疫"说起
(06:43) 安蒂奥基亚:世界上最大的家族性阿尔茨海默病聚集
(09:45) PSEN1 E280A(paisa 突变)与常染色体显性
(10:37) 转折:两个本该发病却没发病的人
(12:47) 影像上的关键反差:高淀粉样、低 tau
(15:23) Aβ 是必要条件但不是充分条件;Lopera 医生与《Mapping Alzheimer's》
(17:33) 故事三:病毒与神经退行性疾病;只有七秒记忆的 Clive Wearing
(21:53) 音乐、人格,和最后回到他身边的人;好身体、好心情、好睡眠
🎧 往期相关
第 11 期《谁偷走了记忆》——阿尔茨海默病系列第一期
第 12 期《记忆失窃的真相》——tau 蛋白,系列第二期
第 17 期《那些"赖着不走"的性病病毒,竟然是癌症和老年痴呆的幕后推手?》
第 22 期《打疫苗能预防老年痴呆?这可能是一份成本最低的大脑"保险"》——系列第六期
📚 节目中提到的研究与作品
Goate A. et al. Nature, 1991 — APP 基因突变与家族性阿尔茨海默病("伦敦突变" V717I)
Arboleda-Velasquez J.F. et al. Nature Medicine, 2019 — APOE3 Christchurch 纯合携带者的抵抗
Lopera F. et al. Nature Medicine, 2023 — Reelin-COLBOS 杂合携带者的认知韧性
Levine K.S. et al. Neuron, 2023 — 病毒暴露与神经退行性疾病风险
纪录片《Mapping Alzheimer's》(Cristina Venegas & Marisa Venegas,制作中)
纪录片《Prisoner of Consciousness》(1986)
纪录片《The Man with the 7 Second Memory》(2005)
加西亚·马尔克斯《百年孤独》
👥 本期嘉宾介绍
🧠 小水博士:神经生物学博士,博士后研究员,研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制,擅长干细胞、类器官建模与活细胞成像,同时深度应用 AI 进行疾病的机制研究。