Journal club do TMO EPM (EPM-Unifesp / Hospital Nove de Julho). Neste episódio discutimos o CARTITUDE-4 — a análise atualizada, incluindo sobrevida global, do ensaio fase 3 que comparou uma infusão única de ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), um CAR-T anti-BCMA, versus a terapia padrão (PVd ou DPd) em pacientes com mieloma múltiplo refratário à lenalidomida após 1 a 3 linhas de tratamento.

Com follow-up mediano de 33,6 meses, o cilta-cel foi o primeiro CAR-T a demonstrar benefício de sobrevida global no mieloma refratário/recidivado: OS HR 0,55 (IC95% 0,39–0,79; p=0,0009) e PFS HR 0,29 (0,22–0,39), com PFS mediana não alcançada vs 11,8 meses. DRM-negativa em qualquer momento em 62% vs 18% e resposta completa em 77% vs 24%. O perfil de segurança manteve-se manejável (EA grau 3 máximos em 14% vs 37%).

📄 Artigo: Einsele H, San-Miguel J, et al. Cilta-cel in lenalidomide-refractory multiple myeloma (CARTITUDE-4): an updated analysis including overall survival from an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00653-9.

🎙️ Apresentação: Lívia Monteiro (Fellow TMO/OncoHemato – H9J)
💬 Discussão: Paula Cividanes, Rafael Faust, Lucas Salviano, Pedro Moraes e Vinícius Molla

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Discussão do artigo: "Three-Hour Infusion of Methotrexate at 3 g/m² With or Without Intrathecal Chemotherapy Significantly Reduces CNS Relapses and Improves Survival in Patients With Large B-Cell Lymphomas at Increased CNS Risk" de Ferreri AJM, Erbella F, Angelillo P et al., American Journal of Hematology 2026 (doi:10.1002/ajh.70283).

Apresentado por: Dra. Maria Fernanda Dezan

Discussão por: Dra. Gabriele Ritter, Dra. Lívia Monteiro, Dr. Lucas Lopes e Dr. Vinícius Molla

Análise retrospectiva de centro único (IRCCS San Raffaele, Milão) com 336 pacientes com linfoma de grandes células B (LBCL) em remissão metabólica completa após R-CHOP, avaliando a profilaxia de recidiva em SNC com metotrexato em altas doses (HD-MTX 3 g/m² em infusão de 3h, precedido de bólus de 1,5 g/m²), com ou sem quimioterapia intratecal. No alto risco (CNS-IPI ≥ 4, ≥ 3 sítios extranodais ou órgão de alto risco), a recidiva em SNC caiu de 19% para 0% com HD-MTX (p = 0,0009), com ganho independente de PFS e sobrevida global. A QT intratecal isolada não reduziu o risco. Esquema bem tolerado (96% completaram). Estudo retrospectivo, gerador de hipótese, que reacende o debate sobre em quem vale a profilaxia de SNC no LBCL.

Discussão do artigo: "Teclistamab plus Daratumumab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma" (estudo MajesTEC-3) de Costa LJ, Mateos MV et al., NEJM 2026;394:739-752.

Apresentado por: Dra. Karine Vicenzi

Discussão por: Dra. Paula Cividanes, Dra. Israelita Tihara, Dr. Rafael Faust, Dr. Pedro Moraes e Dr. Vinícius Molla

Estudo de fase 3, aberto e randomizado (N=587), que comparou teclistamabe-daratumumabe (biespecífico anti-BCMA/CD3 + anti-CD38) contra DPd ou DVd em mieloma recidivado/refratário com 1 a 3 linhas prévias. Resultado positivo em todos os desfechos: sobrevida livre de progressão em 36 meses de 83,4% vs 29,7% (HR 0,17), com ganho também em resposta global, resposta completa, DRM negativa e sobrevida global, ao custo de mais infecções, mitigadas com reposição de imunoglobulina.

Discussão do artigo: "Arsenic Trioxide and All-Trans Retinoic Acid Combination Therapy for the Treatment of High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia: Results From the APOLLO Trial" de Platzbecker U, JCO 2025

Apresentado por: Dr. Lucas Salviano

Discussão por: Dr. Lucas Lopes, Dra. Lívia Monteiro, Dr. Pedro Moraes e Dr. Vinícius Molla

Discussão do artigo: "Pirtobrutinib Versus Ibrutinib in Treatment-Naïve and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma" de Woyach J JCO 2025

Apresentado por: Dr. Rafael Faust

Discussão por: Dra. Gabriele Ritter, Dr. Eduardo Burlamarqui e Dr. Pedro Moraes.

Discussão do artigo: "Fixed-Duration versus Continuous Treatment for Chronic Lymphocytic Leukemia" de Al-Sawaf O NEJM 2025

Apresentado por: Dr. Ana Cecilia Bahia

Discussão por: Dr. Lais Vianna, Dr. Matheus Garcia, Dr. Lucas Salviano e Dr. Pedro Moraes.

Discussão do artigo: "Post-Transplant Cyclophosphamide-Based Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis After Mismatched Unrelated Donor Peripheral Blood Stem Cell Transplantation" de Malki M JCO 2025

Apresentado por: Dr Guilherme Rodrigues

Discussão por: Dr. Lucas Salviano, Dra. Lais Vianna, Dr. Pedro Moraes e Dr. Vinicius Molla.

Discussão do artigo: "Sustained bone marrow and imaging MRD negativity for 3 years drives discontinuation of maintenance post-ASCT in myeloma" de Terpos E Blood 2025

Apresentado por: Dra. Lais Vianna

Discussão por: Dr. Eduardo Burlamaqui, Dr Guilherme Rodrigues, Dr. Pedro Moraes e Dr. Vinicius Molla.

Discussão do artigo: "Epcoritamab, lenalidomide, and rituximab versus lenalidomide and rituximab for relapsed or refractory follicular lymphoma (EPCORE FL-1): a global, open-label, randomised, phase 3 trial" de Falchi L Lancet 2026

Apresentado por: Dra. Amanda Chucre

Discussão por: Dr. Rafael Faust, Dra Ana Cecilia Bahia, Dr. Lucas Salviano, Dr Guilherme Rodrigues, Dr. Pedro Moraes e Dr. Vinicius Molla.