TMO EPM / Hemato H9J

Cladribine With Low-Dose Cytarabine and Venetoclax Alternating With Azacitidine and Venetoclax for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. Kadia TM et al., Am J Hematol 2026. doi 10.1002/ajh.70328 · NCT03586609

Estudo de fase 2, de braço único, do MD Anderson, com 190 pacientes idosos ou inaptos com leucemia mieloide aguda recém-diagnosticada (mediana de 68 anos; 13% com 75 anos ou mais), tratados com cladribina + citarabina em baixa dose + venetoclax alternando com azacitidina + venetoclax. A remissão completa com ou sem recuperação hematológica (RC/RCi) foi de 84%, com doença residual mensurável negativa em 75% dos que responderam; no TP53 selvagem, 91% e 77%. A mortalidade em 4 e 8 semanas foi de 1% e 3%. 43% dos pacientes (81 de 190) foram ao transplante alogênico em primeira remissão. A sobrevida global mediana foi de 52 meses, com 60% em 2 anos e 45% em 5 anos; quem atingiu RC com DRM negativa teve sobrevida em 2 anos de 70%. Na discussão: o que muda em relação ao VIALE-A, a população mais jovem e apta do estudo, o peso do transplante nos resultados, o viés de seleção do landmark e quando essa estratégia caberia na nossa prática.

Apresentação: Luiza Miranda

Discussão: Eduardo Burlamaqui, Carol Marques, Rafael Faust, Lucas Salviano, Pedro Moraes e Vinícius Molla

Podcast TMO EPM — journal club de onco-hematologia e transplante de medula óssea (EPM-Unifesp / Hospital Nove de Julho).

Capítulos:

00:00 Introdução

00:20 Apresentação do artigo

16:50 Discussão

Veja também:

▶️ Episódio 89 — PARADIGM: azacitidina + venetoclax vs 7+3 na LMA elegível: https://youtu.be/DCRCdKkI3ro

Ponatinib–Blinatumomab or Imatinib–Chemotherapy for Adult Ph-Positive ALL. Chiaretti S et al., N Engl J Med 2026;395:1483-94. doi 10.1056/NEJMoa2606208

Ensaio de fase 3 (GIMEMA ALL2820) com 236 adultos com leucemia linfoblástica aguda Ph-positiva recém-diagnosticada, sem limite superior de idade (mediana de 55 anos), randomizados 2:1 para ponatinibe seguido de 2 a 5 ciclos de blinatumomabe, sem quimioterapia (158), ou imatinibe com quimioterapia (78), com crossover para o braço experimental em caso de doença residual mensurável persistente ou recorrente. O desfecho primário era sobrevida livre de eventos. Com seguimento mediano de 23,7 meses, a sobrevida livre de eventos em 24 meses foi 86% contra 67% (P＜0,001) e a sobrevida sem doença residual mensurável, 68% contra 42%. No fim da indução, a resposta hematológica completa foi 94% contra 79%, com menos mortes na indução (3% contra 9%). Após a consolidação (blinatumomabe no braço experimental), a resposta molecular foi 71% contra 49%; no crossover, 20 de 31 pacientes (64%) tiveram resposta molecular. A sobrevida global foi 90% contra 85% e a incidência cumulativa de recaída, 5% contra 13%. Só 19% do braço experimental foram ao transplante após a primeira remissão. Eventos adversos graves de grau 3 ou maior: 34% contra 47%. Na discussão: quem ainda vai ao transplante, o peso do crossover na leitura da sobrevida global e o risco cardiovascular do ponatinibe.

Apresentação: Lucas Lopes

Discussão: Carol Marques, Luiza Pires, Rafael Faust, Eduardo Burlamaqui, Lívia Monteiro e Pedro Moraes

Podcast TMO EPM — journal club de onco-hematologia e transplante de medula óssea (EPM-Unifesp / Hospital Nove de Julho).

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00:00 Introdução

00:17 Apresentação do artigo

20:16 Discussão

Continuous or Fixed-Duration Maintenance Therapy in Multiple Myeloma. Kumar S et al., N Engl J Med 2026;395:221-32. doi 10.1056/NEJMoa2600157

Ensaio de fase 3 (ENDURANCE, ECOG-ACRIN) com 516 pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado de risco padrão, sem transplante autólogo de entrada, randomizados após indução com inibidor de proteassomo e lenalidomida para manutenção com lenalidomida por tempo indefinido (260) ou por 2 anos (256). O desfecho primário era sobrevida global, com poder para detectar aumento de 50% na mediana (de 5 para 7,5 anos). Com seguimento mediano de 86 meses e 80 mortes em cada braço, a sobrevida global em 7 anos foi 68,6% com manutenção contínua e 69,0% com 2 anos (diferença −0,4 ponto percentual; IC 95% −9,0 a 8,3; p = 0,93). A sobrevida livre de progressão em 7 anos foi 36,1% contra 29,7% (diferença 6,4 pontos; IC 95% −2,6 a 15,4). A manutenção contínua teve mais segundas neoplasias em 5 anos (11,2% contra 8,3%) e mais eventos adversos não hematológicos de grau 3 ou maior (48,2% contra 31,5%). Limitações discutidas: só risco padrão e sem transplante de entrada, indução de uma época anterior aos anti-CD38, sem avaliação de doença residual mensurável e sem dado sobre quem recebe mais lenalidomida no retratamento.

Apresentação: Israelita Sussuarana

Discussão: Carol Marques, Karine Vicenzi, Lívia Monteiro, Rafael Faust, Pedro Moraes e Vinícius Molla

Podcast TMO EPM — journal club de onco-hematologia e transplante de medula óssea (EPM-Unifesp / Hospital Nove de Julho).

00:00 Introdução

00:17 Apresentação do artigo

15:21 Discussão

Capítulos:

00:00 Introdução

00:17 Apresentação do artigo

15:21 Discussão

Discussão do estudo de Hansen DK et al. (Blood Cancer J 2026): coorte retrospectiva de um único centro (Moffitt Cancer Center) com 192 pacientes com mieloma múltiplo recaído ou refratário que receberam ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) comercial entre 2022 e 2025. A terapia ponte foi usada em 172 (90%), e 115 tinham resposta bioquímica avaliável à ponte: 54% tiveram queda de pelo menos 25% da proteína M ou da cadeia leve envolvida.

Nesses 115, a resposta global ao cilta-cel foi de 92%, com 69% em resposta completa ou melhor. Quem teve queda da doença durante a ponte teve taxas numericamente maiores de resposta (95% contra 89%) e de resposta completa ou melhor (73% contra 64%), sem significância (p = 0,3). A sobrevida livre de progressão mediana não foi atingida no grupo com queda, contra 16,2 meses no grupo com doença estável ou em aumento (p = 0,03), em comparação sem ajuste multivariado. A carga plasmocitária antes da linfodepleção também separou as curvas (28,9 contra 12,5 meses; p = 0,028), e a sobrevida global não diferiu. A ponte com alquilantes teve mais citopenias grau ≥3 no D30; a queda da doença associou-se a menos neurotoxicidade (ICANS) grau ≥3.

O que rende a discussão: o desenho retrospectivo e de um só centro, o limiar de 25% (diferente do critério do IMWG), comparações sem ajuste entre grupos que já eram diferentes na largada, o pequeno número de pacientes com talquetamabe como ponte e o contraste com a coorte multicêntrica de Sidana (Blood 2025), em que a resposta ≥RP à ponte não alterou a sobrevida livre de progressão (análise univariada). A pergunta que fica: pesa mais a terapia ponte ou a biologia da doença?

Artigo: https://doi.org/10.1038/s41408-026-01633-5

Apresentação: Lívia Monteiro

Discussão: Lucas Lopes, Israelita Sussuarana, Lucas Salviano, Pedro Moraes e Vinícius Molla

Veja também — Episódio 79 (CARTITUDE-4): https://youtu.be/tiJ2wFL9dVY

Capítulos:

00:00 Introdução

00:17 Apresentação do artigo

16:52 Discussão

Discussão do SUNMO (Budde LE et al., J Clin Oncol 2025): ensaio randomizado de fase 3 que

comparou mosunetuzumabe (bispecífico CD20×CD3) + polatuzumabe vedotina (anticorpo conjugado

anti-CD79b) com R-GemOx em 208 pacientes com linfoma de grandes células B recaído ou refratário e

inelegíveis ao transplante autólogo. É o primeiro esquema feito só de um bispecífico e um anticorpo

conjugado a superar o padrão nesse cenário, com duração fixa e tratamento ambulatorial. A idade mediana foi de 62 anos e 74%

tinham doença refratária primária ou recaída em até 12 meses.

Com seguimento mediano de 23,2 meses, a sobrevida livre de progressão foi de 11,5 meses com

Mosun-Pola contra 3,8 meses com R-GemOx (HR 0,41; IC 95% 0,28–0,61; p ＜ 0,0001). A resposta

global foi de 70% contra 40%, e a resposta completa de 51% contra 24%. A sobrevida global, em

análise interina, foi de 18,7 contra 13,6 meses, sem significância estatística (HR 0,80; p = 0,28).

A síndrome de liberação de citocinas ocorreu em 26%, quase toda grau 1 (grau 2 em 3,7% e grau 3 em

0,7%), e houve menos plaquetopenia grave (2,2% contra 36%) e menos neuropatia (24% contra 42%).

O que rende a discussão: o comparador (R-GemOx já perdeu para glofitamabe-GemOx no STARGLO e para

Pola-R-GemOx no POLARGO, ambos com ganho de sobrevida global), os desfechos primários escolhidos

(resposta e PFS, e não sobrevida global), uma população "inelegível" jovem e majoritariamente

latino-americana e asiática, e o lugar de uma terapia sem quimio e de duração fixa diante do CAR-T.

Artigo: https://doi.org/10.1200/JCO-25-01957

Apresentação: Karine Vicenzi

Discussão: Gabriele Ritter, Lívia Monteiro, Lucas Salviano, Pedro Moraes e Vinícius Molla

Veja também — Episódio 86 (POLARGO): https://youtu.be/9IBecA3khN4

Capítulos:

00:00 Introdução

00:17 Apresentação do artigo

10:34 Discussão

Discussão do PARADIGM (Fathi AT et al., N Engl J Med 2026): ensaio randomizado de fase 2 que

comparou azacitidina + venetoclax com quimioterapia de indução intensiva em 172 adultos com

leucemia mieloide aguda recém-diagnosticada e **elegíveis à indução** — ou seja, justamente a

população em que o esquema menos intensivo ainda não era padrão. A idade mediana foi de 64 anos e

72% tinham doença de risco adverso pela classificação ELN 2022.

Com seguimento mediano de 21,9 meses, a sobrevida livre de eventos foi de 14,5 meses com

azacitidina-venetoclax contra 6,2 meses com a indução (HR 0,57; IC 95% 0,39–0,84; p = 0,002). A

sobrevida global foi de 21,5 contra 18,0 meses, sem diferença estatística (HR 0,82; IC 95%

0,52–1,28). O braço menos intensivo teve menos toxicidade: infecção grau 3 ou maior em 28% contra

41%, hemorragia grau 3 ou maior em 2% contra 12%, mortalidade em 30 dias de 0% contra 3%, nenhuma

admissão em UTI contra 10%, e 12,5 contra 27,3 dias de internação no primeiro mês. Chegaram ao

transplante 60% contra 40%.

O ponto que rende a discussão é o desenho: é um estudo de **fase 2**, com alfa unilateral de 0,10

e sem controle de erro tipo I para os desfechos secundários — então a diferença no acesso ao

transplante é um achado descritivo, não uma comparação testada. Some-se um crossover de 68% entre

os que falharam a indução e fica claro por que a sobrevida global não separa. Discutimos o que

esses dados mudam (ou não) na prática, e o que ainda depende de uma fase 3.

Artigo: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2602804

Apresentação: Lucas Salviano

Discussão: Carol Marques, Paula Cividanes, Rafael Faust, Luiza Miranda, Israelita Sussuarana,

Pedro Moraes e Vinícius Molla

Capítulos:

00:00 Introdução

00:17 Apresentação do artigo

19:53 Discussão

Discussão do BMT CTN 1507 (Kassim AA et al., NEJM Evidence 2025): estudo de fase 2, braço único e

multicêntrico (19 centros dos EUA) de transplante de medula óssea haploidêntico em adultos de 15 a 45

anos com doença falciforme grave. O condicionamento de intensidade reduzida usou timoglobulina,

tiotepa, fludarabina, ciclofosfamida e TBI de 200 cGy, com hidroxiureia por 60 dias antes; a

profilaxia de DECH foi ciclofosfamida pós-transplante, micofenolato e sirolimo por um ano. De 54

incluídos, 42 foram transplantados. Com seguimento mediano de 37,2 meses, a sobrevida livre de

eventos em 2 anos foi de 88% e a sobrevida global de 95%; a falha de enxerto foi de 7,1% (todos com

reconstituição autóloga), a DECH aguda grau 3 de 4,8% (nenhum grau 4) e a DECH crônica de 22,4%.

Houve duas mortes no primeiro ano, ambas por infecção viral (HHV-6 e SARS-CoV-2); 62% tiveram

alguma infecção e 79% foram reinternados. As crises dolorosas com internação caíram de 24% para

zero após a pega.

Haplo com tiotepa ou TBI de 400 cGy? A hidroxiureia antes do transplante ajuda? Qual o preço em

infecção e DECH crônica para uma doença benigna? E o que dá para fazer no Brasil, onde a terapia

gênica não chega? Comparamos com o colaborativo Vanderbilt (episódio 41) e com a série do Johns

Hopkins.

Artigo: https://doi.org/10.1056/EVIDoa2400192

Apresentação: Maria Fernanda Dezan

Discussão: Gabriele Ritter, Karine Vicenzi, Rafael Faust, Luiza Pires e Vinícius Molla

Capítulos:

00:00 Introdução

00:17 Apresentação do artigo

21:09 Discussão

Veja também:

▶️ Episódio 41 — Haplo-TMO na falciforme: o colaborativo Vanderbilt: https://youtu.be/zURht_WZmDE

Discussão do frontMIND (Lenz G et al., The Lancet 2026): estudo de fase 3, duplo-cego e controlado por placebo, que comparou tafasitamabe + lenalidomida + R-CHOP com R-CHOP em 899 pacientes com linfoma difuso de grandes células B de alto risco (IPI 3-5) em primeira linha.

Com seguimento mediano de 35,2 meses, a adição de tafasitamabe e lenalidomida reduziu em 25% o risco de progressão ou morte (HR 0,75; IC95% 0,59-0,96; p=0,0194), com sobrevida livre de progressão em 2 anos de 71,1% vs 62,9%. A sobrevida global ainda é imatura (HR 0,85; IC95% 0,63-1,14). O preço: eventos adversos de grau 3 ou mais em 87% vs 76% (neutropenia 69% vs 58%), eventos fatais em 6% vs 4% e um esquema mais complexo e caro.

Ganho de PFS sem ganho de sobrevida muda o padrão da primeira linha? Como o esquema se compara ao POLARIX, e o que fazer no Brasil? Discutimos o desenho, os subgrupos, a toxicidade e o custo.

Artigo: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00866-4

Apresentação: Israelita Sussuarana

Discussão: Karine Vicenzi, Lucas Salviano, Rafael Faust, Pedro Moraes e Vinícius Molla

Capítulos:

00:00 Introdução

00:17 Apresentação do artigo

15:28 Discussão

Non-myeloablative versus reduced intensity conditioning for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia patients aged ≥65: a study from the ALWP of EBMT. Kanellopoulos A et al., Bone Marrow Transplantation 2026;61:1091–1097. doi 10.1038/s41409-026-02935-9

Estudo retrospectivo de registro do Acute Leukemia Working Party do EBMT com 2900 pacientes ≥65 anos com LMA em RC1/RC2 submetidos ao primeiro transplante alogênico entre 2004 e 2021, comparando condicionamento não mieloablativo (NMA: Flu/TBI 2 Gy, n=911) versus intensidade reduzida (RIC: Flu/Bu2 n=1033, Flu/Mel n=643, Flu/Treo n=313). Na análise multivariável com censura em 3 anos, OS (HR 0,88; p=0,28), LFS (HR 1,00; p=0,97), NRM (HR 1,06; p=0,69) e recaída (HR 0,94; p=0,62) foram equivalentes; o RIC associou-se a mais GVHD agudo II–IV (HR 1,45; p=0,01) e menos GVHD crônico extenso (HR 0,65; p=0,029). O enxerto de sangue periférico foi fator independente de melhor OS (HR 0,67; p=0,002) e LFS (HR 0,71; p=0,008) versus medula óssea — com a ressalva de que só ~4% da coorte recebeu medula. Na análise exploratória dentro do RIC, Flu/Mel reduziu recaída versus Flu/Bu2 (HR 0,54; p=0,0002), à custa de tendência a maior NRM (HR 1,41; p=0,073), sem diferença final em OS ou LFS. Discutimos os vieses do desenho retrospectivo (desequilíbrios entre os braços, DRM pré-transplante ausente em 72,8% do NMA e 62,1% do RIC), a escolha individualizada da intensidade no idoso e como PTCy, fonte do enxerto e tipo de doador pesam mais na prática atual do que o rótulo NMA vs RIC.

Apresentação: Lívia Monteiro
Discussão: Israelita Almeida, Lucas Lopes, Pedro Moraes e Vinícius Molla

Podcast TMO EPM — journal club de onco-hematologia e transplante de medula óssea (EPM-Unifesp / Hospital Nove de Julho).

00:00 Introdução
00:18 Apresentação do artigo
16:20 Discussão