جمهوری اسلامی در آغاز دشمنیِ خاصی با آمریکا نداشت. اما هنگامی که احساساتِ ضدآمریکاییِ مردم براثر تبلیغاتِ چپ‌گراها برانگیخته‌ شد، خمینی در یک سخنرانی گفت: رابطۀ ایران با آمریکا رابطۀ مظلوم با ظالم است و ایران نیازی به رابطه با آن کشور ندارد. با این حال، دشمنیِ آشکار جمهوری اسلامی با آمریکا زمانی آغاز شد که دولت جیمی کارتر اجازه داد که شاه برای درمان بیماری‌اش وارد خاک آمریکا شود. با اشغال سفارت آمریکا در ۱۳ آبان ۱۳۵۸ و گروگان گیری جنگ خزنده‌ای میان دو کشور آغاز شد که هنوز ادامه دارد.