伊吾伊吾，亦作伊吾卢，即今新 疆的哈密(故城在今哈密西)。这一地区土地肥饶，“地宜五谷、桑、麻、蒲桃”，东汉王朝开始在此经营屯田。东汉明帝于永平十六年(公元73年)，“命将帅北征匈奴，取伊吾卢地，置宜禾都尉以屯田”(《后汉书·西域传》)。章帝建初二年(公元77年)因为匈奴急攻，一度放弃伊吾屯田。和帝永元二年(公元90年)收复伊吾。安帝永初元年(公元107年)复罢都护。元初六年(公元119年)又屯田伊吾，其后复废。顺帝时西域开通，永建六年(公元131年)，“以伊吾旧膏腴之地，傍近西域，匈奴资之以为钞暴，复令开设屯田”(《后汉书·西域传》),并在伊吾置伊吾司马一人，管理屯田事务。东汉一代，西域凡三绝三通，伊吾的屯田，也三罢三复。总之伊吾的三次屯田，标识了东汉三次开通西域的历程。
西晋王朝在今哈密设置伊吾县，隶敦煌郡。惠帝元康五年(公元295年)，分敦煌置晋昌郡，伊吾县改隶晋昌郡。前凉张骏时，分敦煌、晋昌、高昌三郡置沙州，伊吾县也隶属于沙州。西凉灭后，西凉后主李歆的妻兄唐契、契弟唐和携带外甥李宝，避难伊吾，招集西凉遗民二千余家，受柔然役属。柔然汗以唐契为伊吾王，契为伊吾王历二十年之久。后来柔然又攻逼伊吾，唐契及其弟唐和拥众退往高昌，唐契与柔然部帅阿若作战阵亡。此后伊吾并入北魏的版图，成了北魏的一个县。北魏末年原扰攘， 西魏、北周的势力都达不到伊吾。直到隋炀帝大业五年(公元609年)，伊吾城主献西域数千里之地，隋于伊吾置伊吾郡，伊吾重又归属中原王朝。