Unintended Consequences: Risk of Opportunistic Infections Associated With Long-term Glucocorticoid Therapies in Adults

Citation
Clinical Infectious Diseases, ciad474

論文の要約
本レビューは、長期的なグルココルチコイド療法が成人において日和見感染症（OIs）のリスクを高める要因について、最新のエビデンスをもとに包括的に解説している。

グルココルチコイドは免疫抑制作用を有し、特にCD4陽性T細胞の減少や食細胞活性の低下などが、Pneumocystis jirovecii肺炎（PJP）、帯状疱疹（HZ）、結核（TB）などのOIs発症に寄与する。投与量・期間だけでなく、薬剤の種類（例：メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン）による免疫への影響の違いもリスクに関与する。

また、がん免疫療法に伴う免疫関連有害事象（irAEs）の治療として使用されるグルココルチコイドもOIs発症と関連しており、PJP、カンジダ症、サイトメガロウイルス腸炎、Strongyloides hyperinfection症候群（SHS）などが報告されている。

予防策としては、以下が推奨される：

• PJP予防：プレドニゾロン換算15mg/日以上で2週間以上の使用が想定される場合にはTMP/SMXによる予防投与を考慮

• 結核：潜在性結核のスクリーニング（IGRAを推奨）

• 帯状疱疹：ワクチン（Shingrix）の接種

• Strongyloides：流行地域出身者に対するスクリーニングまたは予防的イベルメクチン投与

本論文は、日和見感染症の発症リスクを個別化して評価する重要性と、グルココルチコイドの特性を踏まえた予防戦略の必要性を提言している。

The human skin microbiome: from metagenomes to therapeutics

Citation
Nature Reviews Microbiology, 2025 (オンライン先行)

論文の要約
本レビューは、メタゲノム解析の進展によって急速に理解が深化したヒト皮膚マイクロバイオーム（微生物群集）の多様性・生態・機能を整理し、そこから導かれる治療的応用の可能性を概観している。

• 構成と役割の再評価：皮膚には、細菌、真菌、ウイルス、さらには微小ダニを含む多様な微生物群が定着しており、皮膚のバリア機能維持、病原体防御、免疫応答調整などに重要な役割を果たしている。

• メタゲノム解析から得られた知見：種レベルを超えて群集構造、ストレインごとの遺伝子パスウェイや代謝機能の把握が可能になり、病態に関わる微生物の動態や機能領域が浮き彫りとなった。

• 治療応用の可能性：皮膚フローラの構成変化がアトピー性皮膚炎や乾癬などの皮膚疾患に関与するとされ、プロバイオティクス／プレバイオティクス投与、皮膚マイクロバイオーム移植、あるいはファージ療法など、微生物を介した介入の可能性が示唆されている。

• 課題と今後の展望：治療標的となりうる菌株の特定、デリバリー方法（経皮導入、ローション形式など）の開発、安全性の検証、レギュラトリー整備などが今後の必要要素としてまとめられている。

本レビューは、皮膚微生物叢の研究を治療的方向へ橋渡しする観点から非常に示唆深く、皮膚科医、感染症専門家、微生物学・応用医学の研究者にとって重要な知見を提供する内容である。

RSV Prefusion F Vaccine for Prevention of Hospitalization in Older Adults

Citation
N Engl J Med. 2025 Aug 30; DOI:10.1056/NEJMoa2509810

概要
この研究（DAN-RSV試験）は、デンマークで行われた60歳以上を対象とする実用的第4相無作為化試験である。RSV前融合Fタンパク質ベースの二価ワクチン（RSVpreF）の高齢者における入院予防効果を評価した。

• デザイン：実用的オープンラベル並行群無作為化試験。

• 対象者：131,379名（60歳以上のデンマーク居住者）。

• 割付：ワクチン群65,688人、非接種群65,691人。

• 評価：一次評価項目はRSV関連呼吸器疾患による入院。副次評価はRSV関連下気道疾患入院、全呼吸器疾患入院など。

• 一次評価項目：RSV関連呼吸器疾患による入院はワクチン群で3例、対照群で18例。ワクチン有効性は83.3％（95％CI 42.9–96.9）。

• 副次評価項目

  • RSV関連下気道疾患による入院：ワクチン群1例、対照群12例。有効性91.7％。

  • 全呼吸器疾患による入院：ワクチン群284例、対照群335例。有効性15.2％。

  • RSV関連心肺疾患入院：有効性84.2％。

  • 全下気道疾患入院：有効性20.8％。

  • 全死亡率は差がなかった（ワクチン群146例、対照群120例）。

• 安全性：6週間の観察期間で重篤な有害事象はワクチン群1341件（2.1％）、対照群1669件（2.4％）と差はなかった。ワクチン関連と考えられたのは5件（ベル麻痺1、腹痛1、心膜炎2、頭痛/倦怠感2件）であった。ギラン・バレー症候群は確認されなかった。

• 図1（p.6）：参加者のリクルート・無作為化・追跡の流れを示し、約131,000人が解析対象に含まれた。

• 図2（p.10）：RSV関連呼吸器疾患による入院の累積発生率曲線を示し、ワクチン群のイベント発生率が顕著に低いことが示されている。

• 図3（p.11）：年齢別、基礎疾患有無などのサブグループ解析を示し、多くのサブグループで一貫して有効性が確認された。

• 表2（p.8）：一次・二次・探索的評価項目の発生率とワクチン有効性を詳細に記載。

RSVpreFワクチンは60歳以上の成人において、RSV関連呼吸器疾患による入院を有意に減少させた。全呼吸器疾患や心肺疾患入院についても抑制効果が確認され、安全性にも大きな懸念はなかった。本試験は、RSVワクチンの高齢者での公衆衛生上の有用性を支持するものである。

方法結果図表からの補足結論

Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine in Older Adults

Citation
New England Journal of Medicine, 2023; 388:595–608

論文の要約
AReSVi-006試験は、60歳以上の高齢者を対象に、AS01Eアジュバント添加RSVプレフュージョンF（RSVPreF3 OA）ワクチンの有効性と安全性を検証した国際多施設無作為化プラセボ対照第3相試験である。

• 方法
  北半球17か国および南半球3か国で約25,000例を登録し、RSVシーズン前にワクチンまたはプラセボを単回筋注。主要評価項目はRT-PCR確認RSV関連下気道疾患（LRTD）の発症予防効果。

• 結果

  • RSV-LRTD：82.6%（95%CI 57.9–94.1）の予防効果（7例 vs 40例）

  • 重症RSV-LRTD：94.1%（95%CI 62.4–99.9）の予防効果（1例 vs 17例）

  • RSV関連急性呼吸器感染症（ARI）：71.7%（95%CI 56.2–82.3）の予防効果（27例 vs 95例）

  • サブタイプ別でもRSV A型84.6%、B型80.9%と同等の高い有効性を示し、併存疾患あり群（94.6%）や前虚弱群（92.9%）でも効果を維持。

  • 追跡中央値6.7か月間で効果は持続。

• 安全性
  注射部位痛（60.9% vs 9.3%）、倦怠感（33.6% vs 16.1%）などの軽度〜中等度反応が多いが一過性。重篤有害事象発生率はワクチン群4.2%、プラセボ群4.0%で同等。死亡例は両群で差なし。

• 意義
  RSVPreF3 OAワクチンは、高齢者におけるRSV-LRTDおよび重症例を高率に予防し、RSV A・B両型に有効で、安全性も許容範囲内であった。RSV流行期を通じた持続的な予防効果が示され、年次接種の必要性や長期持続効果の検証が今後の課題である。

Bivalent Prefusion F Vaccine in Pregnancy to Prevent RSV Illness in Infants

Citation
New England Journal of Medicine, 2023; 388:1451–1464

論文の要約
本多国間第3相二重盲検無作為化試験（MATISSE試験）は、妊娠24〜36週の妊婦に二価RSVプレフュージョンFタンパク質ワクチン（RSVpreF）を単回接種し、生後180日までの乳児におけるRSV関連下気道感染症の予防効果と安全性を評価した。

• 対象と方法
  18か国、7,392名の妊婦を1:1でワクチン群（3,682例）またはプラセボ群（3,676例）に割り付け。主要評価項目は「生後90・120・150・180日までのRSV関連重症下気道感染（医療受診あり）」と「RSV関連下気道感染（医療受診あり）」の発症率。

• 結果

  • 重症RSV-LRTD：90日以内は6例（ワクチン群） vs 33例（プラセボ群）、有効率81.8%（99.5%CI 40.6–96.3）、180日以内は有効率69.4%（97.58%CI 44.3–84.1）で主要評価の成功基準を満たした。

  • RSV-LRTD（全重症度）：90日以内は有効率57.1%（99.5%CI 14.7–79.8）で基準未達、180日以内は有効率51.3%（97.58%CI 29.4–66.8）。

  • RSV関連入院：90日以内は有効率67.7%、180日以内は56.8%。

  • 全原因の下気道感染やRSV以外の呼吸器感染には有意差なし。

• 安全性
  妊婦の局所反応（接種部位痛 41% vs 10%）や一部の全身症状（筋肉痛・頭痛）はワクチン群でやや多かったが、多くは軽度〜中等度で一過性。重大な有害事象や乳児の安全性に懸念は認められなかった。

• 臨床的意義
  妊娠後期のRSVpreFワクチン接種は、生後6か月間の乳児における重症RSV下気道感染および入院を有意に減少させ、安全性も良好であった。出生直後からの保護が可能であり、RSV流行期の乳児予防戦略において有望な選択肢となる。

Mary Mallon (1869–1938) and the history of typhoid fever

Citation
Ann Gastroenterol. 2013;26(2):132–134.

概要
本論文は、米国において「チフス・メアリー」として知られる健康保菌者 Mary Mallon の生涯と、腸チフス史における意義を概説したものである。

Mary Mallon は1869年にアイルランドで生まれ、1884年に米国へ移住し料理人として働いた。1906年、雇い先で多数の腸チフス患者を発生させたことから調査対象となり、世界で初めて「健康保菌者」として記録された。彼女は20年以上にわたり複数の家庭で働き、少なくとも122人を感染させ、5人が死亡したと推定されている。

当時、腸チフスの致死率は約10％で、ワクチンは未開発、抗菌薬も存在せず、健康保菌者は重大な感染源とみなされた。Mary は検査や手術（胆嚢摘出）を拒否し、偽名を用いて料理人として働き続けたため、ニューヨーク市当局により2度隔離された。最終的に1938年に隔離施設で死亡し、その生涯の26年間を隔離下で過ごした。剖検では胆石から Salmonella typhi が検出され、長期保菌の原因と考えられた。

著者らは、Mary の事例が「個人の自由」と「公衆衛生上の安全」との対立を象徴するものであったと指摘している。社会的スティグマや報道による過剰な糾弾も伴い、健康保菌者への対応における倫理的課題を浮き彫りにした。結論として、この症例は公衆衛生史上の重要な転換点であり、感染症対策における法的・倫理的なバランスの必要性を示すものである。

Effectiveness of the TAK-003 dengue vaccine in adolescents during the 2024 outbreak in São Paulo, Brazil: a test-negative, case–control study

Citation
Lancet Infect Dis. 2025; doi: 10.1016/S1473-3099(25)00382-2

概要
本研究は、ブラジル・サンパウロ州において、2024年に発生したデング熱大流行時の10〜14歳の思春期を対象に、TAK-003デングワクチンの有効性を検証したテストネガティブケースコントロール研究である。ケースは発熱性疾患かつNS1抗原またはRT-PCRでデングが確認された症例、コントロールは同様の症状でデング陰性とされた対象に設定された。データは国家の報告データベースおよび州の予防接種レジストリを用いており、混合効果ロジスティック回帰によりワクチンの発症予防効果および入院抑制効果を分析した。

総対象件数は92,621例（症例43,873例、対照48,748例）であり、**1回目接種による症候性デング予防効果は50.2％、2回目接種後の効果は61.7％であった。また入院予防効果は67.5％**と推定された。1回目接種による防御効果は接種後14〜27日で最も高く67.4％、90日以降には49.7％まで低下した。検証の頑健性は感度分析により確認された。

本結果は、DENV-1およびDENV-2が優勢であった大流行期において、TAK-003が症候性デングおよび入院を伴う重症デングに対して有効であることを示す実地疫学的証拠として注目される。

Can dengue virus be sexually transmitted?

Citation
J Travel Med. 2019;26(3):tay157. doi:10.1093/jtm/tay157

概要
本論文は、デングウイルス（DENV）の性感染の可能性について考察したパースペクティブである。デングは本来蚊媒介感染症であるが、輸血、臓器移植、母子感染など非ベクター経路での感染報告が散発的に存在する。近縁のジカウイルスでは性感染が確立しており、デングにおいても同様の経路が成立するかが議論されてきた。

2018年に発表された前向き研究では、デング患者5例の精液検体からはDENV RNAは検出されなかった。一方、同年にタイで感染した男性旅行者の症例では、発症9日後から37日後まで精液中にDENV-2 RNAが検出されたが、性感染は確認されなかった。また、スリランカで感染した女性旅行者からは膣分泌液中に最大18日間DENV RNAが検出された。さらに2018年には、インドネシアから帰国した女性と性交渉した韓国男性にデングが発症し、女性の株と同一であったことから、世界初の女性から男性への性感染の可能性が報告された。

著者は、精液や膣分泌液でのDENV RNAの検出例は存在するものの、性感染の確度が高い症例は極めて稀であり、公衆衛生上の意義は小さいと結論している。

Long-term efficacy and safety of a tetravalent dengue vaccine (TAK-003): 4·5-year results from a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial

Citation
The Lancet Global Health, 2024; 12(2): e257–e270

論文の要約
本多国間第3相試験では、デング熱の風土地域（アジア・中南米）における4〜16歳児童・青少年を対象に、TAK-003四価ワクチンの2回接種とプラセボを比較し、最大4.5年にわたり有効性と安全性を評価した。

• 対象と方法
  約20,000名が登録され、ワクチン群（n ≈13,380）とプラセボ群（n ≈6,687）に無作為化。継続的な発熱エピソードのRT-PCRによる診断および入院事例の追跡を行った。

• 主な結果

  • 全発症例に対する累積有効率は 61.2%（95% CI: 56.0–65.8）

  • 入院を伴う症例に対しては 84.1% の高い予防効果（95% CI: 77.8–88.6）

  • ベースラインがデング熱未感染（seronegative）者でも、デング1型と2型に対しては 53.5% および 79.3% の有効効果が確認された

• 安全性
  重篤な有害事象はワクチン群で5.0%、対照群で5.9%と両群同等で、死亡例（ワクチン群11例、プラセボ群6例）はいずれもワクチン関連とは評価されなかった。

Efficacy of a Tetravalent Dengue Vaccine in Healthy Children and Adolescents

Citation
NEJM, 2019; 381(21): 2009–2019

論文の要約
本試験は、デング熱が風土的に流行しているアジアおよびラテンアメリカ地域の4〜16歳の健康な児童・若年者を対象に、タケダ社開発の四価デングワクチン（TAK-003）の有効性と安全性を評価した第3相無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。

• 対象と方法
  約20,000名を対象に、ワクチン2回投与群とプラセボ群に2：1で無作為に割り付け。発熱などで受診した被験者には血清型特異的RT-PCRによるウイルス確認が行われた。

• 主要結果

  • プロトコル準拠解析において、全体の発症予防効果（VE）は約 80.2%（95% CI: 73.3–85.3）。

  • 入院例に対してはさらに高い 95.4% の保護効果。

  • ベースラインでデング熱未曝露（seronegative）だった群でも 74.9% の高い予防効果が認められた。

  • 有害事象の発生率はワクチン群とプラセボ群で同程度（それぞれ約3%前後）で、安全性も良好であった。