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这项研究揭示了CD70抗原在实体瘤中表现出一种“伪异质性”，即那些在常规检测中呈阴性的癌细胞实际上携带极低水平的靶点表达。这种现象源于EZH2介导的表观遗传沉默，导致常规的CAR-T疗法无法完全清除肿瘤，从而引发抗原逃逸。为克服这一难题，研究人员开发了一种高灵敏度的HLA独立性T细胞（HIT）受体，能够识别并消灭表达超低量CD70的细胞。实验证明，这种HIT受体结合特定的共刺激信号，能有效根除包括肾癌、卵巢癌和胰腺癌在内的多种实体瘤。此外，通过分析染色质开放性，研究确认了这种低水平表达在患者群体中的普遍性，并验证了该疗法在正常组织中的安全性。该研究为提高免疫细胞治疗实体瘤的效力提供了新策略，强调了提升受体灵敏度以应对肿瘤异质性的重要性。

References:

• Hanina S A, Park T, Lopez M, et al. Sensitive CAR T cells redefine targetable CD70 expression in solid tumors[J]. Science, 2026, 391(6788): 896-905.

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这项发表在《Science》杂志上的研究，揭示了细胞如何通过终止集成应激反应（ISR）来恢复蛋白质合成。科学家发现，磷酸酶调节亚基 R15B 不仅能结合游离的底物，还能识别被磷酸化的 eIF2 与其抑制对象 eIF2B 形成的庞大复合体。通过冷冻电子显微镜技术，研究证明 R15B 能够通过脱磷酸作用将 eIF2B 从抑制状态中解救出来，从而重新激活翻译过程。此外，该研究还意外发现了 eIF2Bγ 亚基上存在一个 GTP 结合位点，且该区域的基因突变与罕见的脑白质变性病（VWMD）密切相关。这一成果不仅解析了应激信号终止的分子机制，也为相关神经退行性疾病提供了新的病理视角。

References:

• De Miguel C, Thorkelsson S R, Fatalska A, et al. Termination of the integrated stress response[J]. Science, 2025: eadw5137.

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这项研究通过构建全组织单细胞染色质开放性图谱，系统地揭示了哺乳动物在衰老过程中的细胞动力学与表观遗传重塑。研究人员利用先进的 EasySci-ATAC 技术，分析了来自不同年龄和性别小鼠 21 种组织的超过 1000 万个细胞核。实验识别出逾 130 万个顺式调节元件，并记录了数百种细胞类型随时间推移发生的数量增减与功能转变。结果显示，衰老引起了广泛的染色质结构重组，且这种变化在不同性别间表现出显著的二元差异。该研究不仅为理解衰老的分子逻辑提供了核心资源，还为开发针对老龄化相关疾病的精准干预手段奠定了基础。

References:

• Lu Z, Zhang Z, Xu Z, et al. Organism-wide cellular dynamics and epigenomic remodeling in mammalian aging[J]. Science, 2026, 391(6788): eadw6273.

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这项神经科学研究通过观察猕猴的视觉皮层，挑战了关于大脑如何处理信息的传统观点。研究发现，当猕猴学习视觉辨别任务时，神经元之间的信息冗余度并未像经典理论预期的那样因追求效率而降低，反而显著增加。这种现象表明，学习过程并非简单的信号过滤，而是通过反馈机制在神经元之间广泛分发和共享任务相关信息。这种生成式推理过程使单个神经元能承载更多预测性信息，从而提高决策的稳健性。实验结果证明，大脑在处理感官输入时具有高度的双向互动性，而非仅仅是单向的信号传递。

References:

• Liu S, Pletenev A, Haefner R M, et al. Task learning increases information redundancy of neural responses in macaque visual cortex[J]. Science, 2026, 391(6789): 1029-1035.

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这项发表在《Science》上的研究通过对144个小鼠大脑进行组织透明化与c-Fos免疫染色，构建了首个全脑单细胞水平的昼夜节律神经活动图谱。研究发现，在恒定黑暗环境下，大脑中约79%的区域表现出显著的昼夜振荡，且不同功能区（如视觉、听觉、记忆及睡眠调节区）在活跃相和非活跃相呈现出不同的峰值活动模式。通过体素级分析，科学家揭示了单一脑区内部复杂的时空协调性，并能仅凭脑内c-Fos的全局分布模式精准预测生物钟时间。最后，研究团队建立了一个开放获取数据库，为神经科学、药物研发及疾病研究提供了一个整合分子、解剖与时间的全球化视角。

References:

• Yamashita K, Kinoshita F L, Yoshida S Y, et al. A whole-brain single-cell atlas of circadian neural activity in mice[J]. Science, 2025: eaea3381.

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这项研究揭示了癌症恶病质（身体虚弱和消瘦）背后的一种关键肿瘤-免疫-神经环路机制。研究发现，肿瘤分泌的CSF1会诱导巨噬细胞产生GDF15细胞因子，该因子随后激活中枢神经系统中的GFRAL-RET轴。这种激活通过交感神经系统释放去甲肾上腺素，进一步增强肿瘤细胞中ZIP4和CSF1的表达，从而形成一个加剧全身性消耗的反馈循环。实验证明，缺失GDF15或利用抗体和抑制剂阻断该通路，能有效缓解实验模型中的食欲不振、肌肉萎缩和脂肪流失。这一发现不仅阐明了肿瘤、免疫细胞与神经系统之间的复杂互动，还为开发治疗癌症恶病质的新型靶向疗法提供了理论依据。

References:

• Shi X, Arreola A X, Zhou Z, et al. Tumor-immune-neural circuit disrupts energy homeostasis in cancer cachexia[J]. Cancer cell, 2026.

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这项研究通过数学模型和临床数据分析，揭示了人类肠道微生物群在健康与患病状态下的本质差异。研究人员开发了生态网络平衡指数 (ENBI)，发现健康肠道受竞争关系主导，而处于失调状态的肠道则由正向合作互动（如互利共生）驱动。与传统的生物多样性指标相比，该指数在多种疾病中展现出极高的稳定性与一致性。此外，该指标还能追踪结直肠癌等疾病的进展过程，为疾病的早期预警和精准医疗提供了全新的非侵入性诊断思路。这种基于生态机制的方法不仅加深了对肠道动力学的理解，也为评估临床干预效果提供了科学依据。

References:

• Corral López R, Bonachela J A, Dominguez-Bello M G, et al. Imbalance in gut microbial interactions as a marker of health and disease[J]. Science, 2026, 391(6788): 890-895.

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这项发表在《Science》杂志的研究揭示了哺乳动物在昼行性与夜行性之间切换的细胞生物学机制。研究发现，虽然不同哺乳动物拥有相似的核心生物钟，但其外周细胞对温度和渗透压等环境信号的反应方向截然不同。mTOR和WNK信号通路在其中发挥了关键作用，昼行性物种通过进化增强了细胞对热力学扰动的鲁棒性，从而实现了昼夜节律的倒置。实验证明，抑制小鼠等夜行性动物的mTOR活性，足以使其细胞和行为节律向昼行性模式转变。这一发现不仅解释了昼行性在哺乳动物中多次独立进化的原因，还强调了细胞内在机制在决定物种生态位中的核心地位。

References:

• Beale A D, Christmas M J, Rzechorzek N M, et al. A cellular basis for the mammalian nocturnal-diurnal switch[J]. Science, 2026, 391(6788): eady2822.

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这项研究揭示了噬菌体如何通过结构建模和计算筛选发现新型蛋白质，从而干扰细菌的免疫信号。研究人员开发了一套计算流程，专门识别具有带正电荷深口袋的病毒小蛋白，这些结构特征能够捕获或降解带负电荷的免疫信号分子。通过这一方法，科学家成功发现了Sequestin、Lockin和Acb5三个全新的抗防御蛋白家族，它们分别针对Thoeris和CBASS细菌防御系统。Sequestin和Lockin充当“海绵”角色，通过物理结合来隔离信号分子，而Acb5则作为酶将其降解。实验证实这些蛋白质广泛存在于包括T4在内的数千种噬菌体基因组中，显示出病毒对抗宿主免疫的一种普遍且高效的进化策略。该发现不仅深化了对病毒与宿主相互作用的理解，也为未来开发新型抗病毒手段提供了结构生物学基础。

References:

• Tal N, Hadary R, Chang R B, et al. Structural modeling reveals phage proteins that manipulate bacterial immune signaling[J]. Science, 2026, 391(6789): eaea1761.

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这项研究成功利用小鼠多能干细胞在体外重建了睾丸性状决定过程及其实质微环境。科研人员通过精确调控信号通路，诱导出能自发形成生精小管结构的睾丸体细胞样细胞（TesLCs），打破了以往必须依赖胚胎组织的局限。实验证明，这些人工构建的睾丸类器官能够支持生殖细胞发育为具有功能的精原干细胞。将这些干细胞移植到小鼠体内后，成功产生了可受精的成熟精子并孕育出健康的后代。此外，研究还揭示了性染色体在性别分化中的不对称性，发现XY型细胞在特定条件下也能转化为卵巢辅助细胞。该成果为理解哺乳动物性别发育机制及体外配子发生提供了关键的实验平台。

References:

• Yoshino T, Sasada H, Sato T, et al. Reconstitution of sex determination and the testicular niche using mouse pluripotent stem cells[J]. Science, 2026, 391(6788): eaea0296.

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