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这项研究利用单细胞RNA测序与物理相互作用细胞测序技术，系统分析了乳腺癌发展过程中中性粒细胞的异质性及其功能。研究发现，这些免疫细胞在癌症晚期会与肿瘤细胞发生直接物理接触，并由肿瘤相关巨噬细胞招募至肿瘤微环境中。这种物理相互作用不仅激活了促进肿瘤增殖和血管生成的特定基因程序，还形成了一个支持癌症侵袭的信号微环境。此外，研究确定了一种与患者生存率降低显著相关的促癌分子特征，为乳腺癌的临床治疗提供了新的生物标志物和潜在靶点。

References:

• Camargo S, Moskowitz O, Giladi A, et al. Neutrophils physically interact with tumor cells to form a signaling niche promoting breast cancer aggressiveness[J]. Nature Cancer, 2025, 6(3): 540-558.

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这项研究通过单细胞测序技术揭示了IDH突变型胶质瘤从低级别向高级别演变的生物学机制。研究发现，此类肿瘤最初由类似少突胶质前体细胞（OPC）的低增殖细胞驱动，其恶性特征主要依赖DNA高甲基化等表观遗传手段来激活癌基因并抑制免疫反应。随着病情进展，肿瘤细胞通过表观遗传重塑转向高增殖的神经前体细胞（NPC）状态。在此过程中，由于细胞快速分裂导致甲基化丢失，肿瘤转而依靠基因组拷贝数变异（如CDKN2A缺失）来维持生长。这一发现阐明了肿瘤如何从惰性状态转化为致命疾患，为开发针对表观遗传通路和干扰素反应的新型疗法提供了理论依据。

References:

• Wu J, Gonzalez Castro L N, Battaglia S, et al. Evolving cell states and oncogenic drivers during the progression of IDH-mutant gliomas[J]. Nature Cancer, 2025, 6(1): 145-157.

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这项发表在《Nature Cancer》的研究通过单细胞转录组测序技术，深入解析了嗅神经母细胞瘤（ONB）的细胞图谱。研究者不仅揭示了肿瘤内部的高度异质性，还突破性地提出了由神经型、基底型和间质型组成的三分类系统。通过对比正常嗅上皮细胞，研究确立了不同肿瘤亚型的细胞起源，并发现了与恶性转化相关的关键分子特征。此外，该研究识别出的特定生物标志物可用于临床预后评估，并为精准化疗和免疫治疗提供了新的策略建议。

References:

• Yang J, Song X, Zhang H, et al. Single-cell transcriptomic landscape deciphers olfactory neuroblastoma subtypes and intra-tumoral heterogeneity[J]. Nature Cancer, 2024, 5(12): 1919-1939.

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这项研究通过空间蛋白质组学和单细胞成像技术，揭示了肝细胞癌（HCC）在治疗后产生微小残留病灶（MRD）并导致复发的免疫逃逸机制。研究人员发现，残留肿瘤组织中富集了PD-L1+ M2型巨噬细胞，这些细胞通过TGFβ1通路与干细胞样癌细胞发生空间相互作用，从而诱导CD8+ T细胞耗竭。通过人类样本分析与多种小鼠模型验证，研究证实这种特定的空间微环境是肿瘤持久存在的关键。实验结果表明，联合阻断PD-L1和TGFβ可以有效清除残留的癌细胞，并重新激活机体免疫监视。该发现为预防肝癌复发提供了新的联合免疫治疗策略，强调了针对肿瘤空间结构进行精准干预的重要性。

References:

• Lemaitre L, Adeniji N, Suresh A, et al. Spatial analysis reveals targetable macrophage-mediated mechanisms of immune evasion in hepatocellular carcinoma minimal residual disease[J]. Nature cancer, 2024, 5(10): 1534-1556.

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这项研究建立了一个包含 1,294个血浆样本 的大规模泛癌无细胞DNA（cfDNA）数据库，涵盖了 11种主要癌症类型、Li-Fraumeni综合征及健康对照组。研究人员开发了 标准化的计算工作流，通过整合 甲基化谱（Methylomes） 与 片段组学特征（Fragmentomes），成功克服了跨队列研究中的技术偏倚。分析识别出 14,202个泛癌差异甲基化区域，并发现不同癌症在片段长度、末端基序及核小体印迹方面存在显著异质性。实验证明，结合这两类分子特征能显著提升癌症检测的 灵敏度与分类准确性。该成果为未来通过 液态活检 进行癌症早期筛查和疾病演化监测提供了关键的数据资源与技术支撑。

References:

• Zeng Y, Abelman D D, Singhawansa A, et al. A pan-cancer compendium of 1,294 plasma cell-free DNA methylomes and fragmentomes enabling multicancer detection[J]. Nature Cancer, 2026: 1-15.

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这份研究报告介绍了一种新型表观转錄组编辑筛选平台，旨在系统性识别癌症中具有功能意义的 m6A RNA 修饰位点。通过利用 dCasRx-METTL3 技术，研究人员在肺癌和前列腺癌模型中精准定位了 222 个影响细胞增殖的位点。研究重点揭示了 CHD9 基因上的 m6A 修饰在前列腺癌中发挥的关键抑癌作用。该位点的修饰通过 YTHDF1/3 阅读器增强了 CHD9 的蛋白翻译，进而维持 MYBBP1A 蛋白在核质中的定位，并激活 CDKN1A (p21) 信号通路。这项成果不仅为系统性探索 RNA 修饰提供了可扩展的研究框架，还为癌症治疗发现了新的分子靶点。

References:

• Xu X, Wang Y, Zhu H, et al. METTL3-based epitranscriptomic editing screening identifies functional m6A sites in cancers[J]. Nature Cancer, 2026: 1-15.

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这项研究揭示了 CRTAM 分子在免疫检查点阻断治疗中作为特定免疫相关副作用（irAEs）控制点的关键作用。研究团队通过分析转录组和临床数据发现，抑制 CRTAM 能够有效减轻如肠炎和肺炎等免疫毒性症状，且不会削弱免疫治疗对肿瘤的打击力度。实验表明，CRTAM+ T细胞会利用 CADM1 受体优先浸润正常组织而非肿瘤，并诱导导致组织炎症的3型免疫反应。通过遗传敲除或药物阻断 CRTAM-CADM1 轴，科研人员成功实现了免疫治疗中“减毒不减效”的平衡。此外，监测血液中的 CRTAM 相关免疫指标，也为临床预测和评估免疫治疗副反应提供了新的生物标志物。

References:

• Ma S C, Rong Z X, Xu Z P, et al. CRTAM inhibition mitigates toxicity of immune checkpoint inhibitors without antitumor efficacy trade-off[J]. Nature Cancer, 2026: 1-17.

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这项名为 GENEVA 的研究推出了一种具有单细胞分辨率的可扩展平台，旨在通过整合多种患者来源和癌症细胞系，模拟肿瘤的遗传多样性。该系统克服了传统异种移植模型难以规模化的限制，能够在单一实验中同时观察三维培养和活体模型对药物干预的反应。研究人员利用该平台深入分析了 KRAS-G12C 抑制剂的疗效，发现线粒体激活是诱导细胞死亡的关键机制。同时，研究通过对比体内外数据，识别出上皮-间质转化（EMT）是导致药物耐受的主要原因。最终，这项技术成功预测并验证了多种联合用药方案，为弥补临床前模型与患者实际疗效之间的差距提供了强有力的工具。

References:

• Yu J X, Suh J M, Popova K D, et al. The GENEVA platform models tumor mosaicism to reveal variations of responses to KRAS inhibitors and identify improved drug combinations[J]. Nature Cancer, 2026: 1-16.

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这份研究通过分析TONIC临床试验中103名转移性三阴性乳腺癌患者的纵向样本，揭示了肿瘤微环境动态演变与免疫治疗效果的关系。研究团队利用高分辨率的多重成像技术和开源分析管道SpaceCat，从原发灶及治疗前后的转移灶中提取了超过800项空间特征。实验结果表明，治疗中采集的样本比初始样本具有更强的疗效预测能力，其多变量预测模型的准确率（AUC）高达0.90。肿瘤边缘的T细胞浸润、免疫细胞多样性以及骨髓细胞上的PDL1表达被确定为关键的预测指标。相比之下，传统的全外显子测序特征未能展现出可靠的预测价值。这项工作强调了空间蛋白组学在解析复杂免疫反应中的重要性，为优化转移性癌症的精准医疗提供了科学依据。

References:

• Greenwald N F, Nederlof I, Sowers C, et al. Temporal and spatial composition of the tumor microenvironment predicts response to immune checkpoint inhibition in metastatic TNBC[J]. Nature cancer, 2026: 1-16.

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这份报告研究了名为 SC291 的新型通用型 CD19 CAR T 细胞在癌症和自身免疫病患者中的临床表现。该细胞经过低免疫（HIP）基因编辑，通过敲除 HLA 并过表达 CD47 来逃避人体的免疫排斥。临床数据显示，尽管患者会对未完全编辑的细胞产生攻击，但完全编辑的 HIP CAR T 细胞在所有患者中均能成功避开 T 细胞、NK 细胞及抗体的检测与杀伤。此外，研究发现患者体内若不产生针对 HLA 的特定抗体，可作为深层组织 B 细胞耗竭的有效监测指标。这些发现证实了 HIP 技术在开发无需严格免疫抑制的通用型细胞疗法方面的可靠潜力。

References:

• Hu X, Beauchesne P, Wang C, et al. Hypoimmune CD19 CAR T cells evade allorejection in patients with cancer and autoimmune disease[J]. Cell Stem Cell, 2025, 32(9): 1356-1368. e4.

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