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这项发表在《Cancer Cell》上的研究揭示了IGLL5+ B细胞子集在膀胱癌及多种癌症中破坏三级淋巴结构（TLS）并导致免疫治疗耐药的机制。研究人员通过单细胞测序和空间转录组技术发现，此类B细胞通过IGLL5-LTβR配体-受体相互作用锚定于高内皮静脉（HEVs），进而抑制其非经典NF-κB信号通路，导致HEV功能障碍和TLS解体。这种结构的破坏阻碍了效应CD8+ T细胞的激活，使肿瘤产生免疫逃逸。临床实验表明，使用IGLL5中和抗体可有效恢复TLS形成，显著增强免疫检查点阻断疗法的疗效。该成果为攻克肿瘤免疫治疗耐药提供了全新的治疗靶点和策略。

References:

• Chen C, An M, Zheng H, et al. B cells disrupt tertiary lymphoid structure formation and suppress anti-tumor immunity[J]. Cancer Cell, 2026.

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这项研究探讨了前列腺癌如何通过SPOP基因突变逃避免疫系统的监测，并提出了一种联合治疗方案。研究发现，正常的SPOP蛋白能通过泛素化降解TREX1酶，从而促进细胞质内DNA积累并激活cGAS-STING免疫通路。然而，SPOP突变会导致TREX1异常堆积，迅速清除受损DNA，使肿瘤细胞即便在放射治疗后也无法触发免疫反应。为解决这一问题，研究者证明使用USP7抑制剂可以恢复TREX1的降解，增强肿瘤的免疫原性。最终实验证实，将USP7抑制剂、放射治疗与**免疫检查点阻断（ICB）**相结合，能显著提升前列腺癌的治疗效果并提高生存率。

References:

• Li L, Ye Q, Ma J, et al. Ubiquitination-directed cytosolic DNA degradation governs cGAS-STING-mediated immune response to DNA damage[J]. Cancer Cell, 2026.

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这项研究开发了一种名为 CLINK 的创新型生物打印技术，通过使用特殊的 OMHA 分子连接器 直接对细胞表面进行修饰。该技术突破了传统生物打印中细胞密度低且过度依赖生物材料支架的局限，能够制造出高达 10^9 cells/mL 的超高密度组织模型。利用数字光处理（DLP）打印技术，研究人员成功构建了功能性的神经回路、搏动的心脏微缩模型以及具有血管通道的肝脏切片。实验证明，这些支架极简化或无支架的结构具有极佳的生物相容性和功能性，能显著促进活体内的组织再生与伤口愈合。这一成果为疾病建模、药物筛选及再生医学提供了一种高度精确且具有临床应用潜力的标准化平台。

References:

• Wang M, Li W, Hao J, et al. Biomaterial-minimalistic photoactivated bioprinting of cell-dense tissues[J]. Cell, 2026, 189(1): 106-122. e26.

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这项前瞻性综述系统阐述了调节性T细胞（Treg）在生物学机制与临床转化方面的最新进展。文章深入探讨了Treg维持免疫耐受、促进组织修复及通过代谢重编程适应微环境的核心能力。作者强调，通过低剂量IL-2疗法、过继性Treg移植及CAR-Treg等前沿技术，该领域正经历从单纯的免疫抑制向精准免疫重建的模式转变。研究特别关注了Treg在治疗自身免疫病和神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症）中的潜力。尽管在细胞生产规模、 lineage稳定性及长期安全性方面仍面临挑战，但Treg作为“活药”为实现疾病长期缓解提供了新路径。该综述最终为开发下一代精准免疫公差策略制定了整合基础研究与临床洞察的路线图。

References:

• Zou, Chengyu et al. Next steps in regulatory T cells: Biology and clinical application. Cell, Volume 189, Issue 1, 6 - 22

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这项研究揭示了背根神经节（DRG）中卫星胶质细胞（SGCs）与感觉神经元之间一种独特的代谢支持机制。研究人员发现，由于感觉神经元的轴突极长，其能量需求面临巨大挑战，而周围的卫星胶质细胞能通过名为隧道纳米管（TNTs）的结构向神经元输送线粒体。通过对人类和小鼠组织的研究，科学家确定了MYO10蛋白质在构建这些输送通道中起着核心作用。在糖尿病或化疗引发的神经病变等病理状态下，这种线粒体转移过程会受损，进而导致神经功能障碍。通过基因手段干预或调节这一转移机制，有望为缓解慢性疼痛和促进神经再生提供全新的治疗策略。

References:

• Xu J, Li Y, Novak C, et al. Mitochondrial transfer from glia to neurons protects against peripheral neuropathy[J]. Nature, 2026: 1-10.

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这项科学研究探讨了斑马鱼胚胎细胞分裂过程中细胞质分配的生物物理机制。研究人员利用光片显微镜、激光消融以及磁镊和光镊技术，深入分析了细胞内部的粘弹性特征和收缩环的张力演变。实验结果表明，肌动蛋白皮层并非锚定收缩带的主要因素，而是通过特定的力学反馈来维持结构稳定。通过建立数学模型并结合数值模拟，该团队揭示了细胞骨架的不稳定性如何被转化为受控的细胞划分过程。这些发现为理解复杂生物体中细胞动力学和早期胚胎发育的物理原理提供了关键证据。该研究不仅整合了先进的成像手段，还展示了跨学科方法在生物力学领域的强大应用价值。

References:

• Kickuth A, Uršič U, Staddon M F, et al. A mechanical ratchet drives unilateral cytokinesis[J]. Nature, 2026: 1-9.

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这项研究介绍了ENCODE第四阶段最新发布的候选顺式调节元件 (cCREs) 注册表，该版本极大地扩展了人类和小鼠基因组的功能注释。通过整合数千个生化数据集和改进的计算方法，该注册表目前包含237万个人类元件，覆盖了数百种细胞和组织类型。研究人员利用STARR-seq和CRISPR扰动等高通量实验，对超过90%的人类元件进行了功能表征。该成果系统地识别出了大量沉默子以及具有双重功能的调节元件，并揭示了KLF1等与性状相关的关键致病基因。这一扩展资源已通过SCREEN在线平台公开发布，为生物医学研究解析非编码区域的基因调控机制提供了核心框架。

References:

• Moore J E, Pratt H E, Fan K, et al. An expanded registry of candidate cis-regulatory elements[J]. Nature, 2026: 1-10.

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这项研究介绍了一种名为 SpaceBar 的新技术，该技术通过将组合式条形码标签与空间转录组学相结合，实现了在组织中同时追踪细胞克隆谱系与基因表达模式。研究人员设计了一套由 96 种合成序列组成的文库，使标准成像技术能够以单细胞分辨率区分细胞的遗传祖先及其空间位置。通过对黑素瘤模型的分析，该方法揭示了肿瘤内的基因表达主要受空间环境驱动，但某些特定基因也表现出显著的克隆遗传性。这种方法克服了以往技术在空间分辨率和条形码检测方面的局限，为研究癌症、发育及再生过程中细胞内在因素与外部环境的相互作用提供了有力工具。该成果发表于 2025 年的《自然-方法》杂志，展示了其在复杂组织背景下精确区分克隆动力学与环境调控的能力。

References:

• Kinsler G, Fagan C, Li H, et al. SpaceBar enables single-cell-resolution clone tracing with imaging-based spatial transcriptomics[J]. Nature Methods, 2025: 1-6.

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本文概述了脂质纳米颗粒（LNP）在输送核糖核酸（RNA）药物方面的组装原理与监测技术。文中详细比较了光学成像、核医学影像及质谱分析等手段，用于追踪药物在体内的物理分布与功能表达。此外，研究还提出了多种优化策略，例如通过微修饰RNA序列或加入特定蛋白质基序，来实现精准的细胞靶向并降低副作用。这些技术手段共同推动了疫苗和基因疗法的临床转化与安全性评价。最后，文章强调了根据不同治疗需求，对纳米颗粒进行亚细胞水平调控的重要性。

References:

• Kang, D.D., Marks, A., Morla-Folch, J. et al. Targeting and tracking mRNA lipid nanoparticles at the particle, transcript and protein level. Nat. Biomed. Eng 9, 1591–1609 (2025). doi.org

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这项研究介绍了一种名为 UNAGI 的深度生成模型，旨在通过分析单细胞转录组数据来解析复杂疾病的动态演变过程。该模型融合了变分自编码器 (VAE)、生成对抗网络 (GAN) 和图卷积网络 (GCN)，能够构建反映疾病进展的“细胞动态树”并推断底层的基因调控网络。通过其创新的迭代训练策略，UNAGI 能够精准捕捉与疾病相关的关键生物学标志物和调节因子。此外，该工具支持计算机模拟扰动，可以在无需预实验数据的情况下，从海量药物库中筛选能够逆转致病状态的候选治疗药物。在对特发性肺纤维化 (IPF) 和 COVID-19 的实际应用中，UNAGI 展现出了超越现有基础模型的高效预测能力。总之，这一系统性框架为理解多因素疾病的复杂机制和加速精准医疗中的药物发现提供了强大的计算支撑。

References:

• Zheng Y, Schupp J C, Adams T, et al. A deep generative model for deciphering cellular dynamics and in silico drug discovery in complex diseases[J]. Nature Biomedical Engineering, 2025: 1-26.

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