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这篇文章探讨了小胶质细胞在大脑发育中的关键作用，包括它们如何影响神经祖细胞、神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的生长和功能。文章强调了TREM2受体的重要性，该受体通过塑造小胶质细胞的转录和功能命运，在神经发生、突触修剪和髓鞘形成等过程中指导靶细胞。文中讨论了TREM2在衰老和神经退行性疾病中的作用，并探究了其在早期大脑发育中对小胶质细胞与各种脑细胞相互作用的潜在影响。文章还指出，尽管缺乏小胶质细胞可能导致补偿机制的激活，但TREM2及其信号通路对维持脑稳态至关重要。

References:

• Morini R, Tagliatti E, Bizzotto M, et al. Microglial and TREM2 dialogues in the developing brain[J]. Immunity, 2025.

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这篇综述文章主要探讨了大脑边界相关巨噬细胞（BAMs）在维持大脑稳态和免疫功能中的关键作用。文章详细介绍了BAMs的解剖位置，包括脑膜、血管周围空间、脉络丛和脑室旁器官，这些区域共同构成了大脑与外周环境的接口。文中还阐述了BAMs的不同亚群和细胞状态，并追溯了它们从胚胎发育到成年甚至衰老过程中的起源和动态变化。此外，文章强调了BAMs在组织和血管稳态调节中的重要功能，以及它们在抵抗病原体入侵和调节神经炎症中作为免疫守门人的角色。

References:

• Vara-Pérez M, Movahedi K. Border-associated macrophages as gatekeepers of brain homeostasis and immunity[J]. Immunity, 2025, 58(5): 1085-1100.

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这篇综述探讨了阿尔茨海默病 (AD) 和 年龄相关性黄斑变性 (AMD) 这两种主要影响老年人群的神经退行性疾病，尽管它们分别导致认知障碍和视力损害，但却共享神经炎症通路。文章详细阐述了两种疾病在免疫机制、氧化应激、淀粉样蛋白和玻璃膜疣沉积等方面的相似性，以及 APOE 和 ABCA1 等共有风险基因在不同组织中的相反作用。此外，它还比较了 小胶质细胞、巨噬细胞和中性粒细胞 在 AD 和 AMD 病理中的共有及不同作用，并讨论了成年神经发生在脑部和视网膜中的差异。最后，该综述概述了针对这两种疾病的治疗策略进展，强调了跨疾病治疗和诊断方法的潜力，以期通过深入理解其共同的免疫学基础，为未来的研究和临床实践提供新的方向。

References:

• Butovsky O, Rosenzweig N. Alzheimer’s disease and age-related macular degeneration: Shared and distinct immune mechanisms[J]. Immunity, 2025, 58(5): 1120-1139.

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这篇文章讨论了特异性感觉神经元亚型在调节外周免疫反应中的作用。它探讨了这些神经元如何通过释放神经肽、神经激肽或谷氨酸来协调对组织损伤、感染和炎症的保护性反应。文章详细讨论了痛觉感受器（包括含肽和非含肽痛觉感受器）以及其他感觉神经元亚型（如C-LTMRs和TRPM8+神经元）在免疫调节中的不同功能。此外，它还强调了迷走感觉神经元在内脏器官免疫调节中的重要性，以及先进的遗传模型如何加深了对这些神经-免疫相互作用的理解。

References:

• Crosson T, Bretaud N, Ugolini S. Role of specialized sensory neuron subtypes in modulating peripheral immune responses[J]. Immunity, 2025, 58(5): 1161-1174.

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这篇综述深入探讨了细胞毒性IgG抗体的作用机制、功能及其在治疗恶性、自身免疫和感染性疾病中的应用。文章详细阐述了抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）、补体依赖性细胞毒性（CDC）以及其他IgG介导的细胞杀伤途径。它强调了Fcγ受体（FcγRs）在不同效应细胞和组织环境中的表达模式，以及IgG亚类如何通过与FcγRs的结合差异来调节细胞毒性活性。此外，文章还讨论了目标抗原的特性和肿瘤微环境对IgG细胞毒性作用的影响，并提出了增强IgG治疗效果的潜在策略，例如阻断抑制性信号或招募更多的效应细胞。

References:

• Wöhner M, Nimmerjahn F. Cytotoxic IgG: Mechanisms, functions, and applications[J]. Immunity, 2025, 58(6): 1378-1395.

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这篇文章探讨了将长读长全基因组测序（LR-WGS）整合到罕见疾病临床诊断中的益处与挑战。文章指出，尽管当前的短读长测序技术有所进步，但仍有超过一半的罕见病患者无法得到诊断，这凸显了现有方法的局限性。LR-WGS被认为是一种很有前景的技术，因为它能检测用其他方法难以发现的变异，并能进行单体型分析和甲基化分析。然而，将LR-WGS引入常规临床实践需要标准化协议、质量参数以及开发先进的数据分析和解释工具。作者们还详细介绍了现有的LR-WGS平台，例如PacBio SMRT HiFi测序和Oxford Nanopore Technologies测序，并讨论了其在单体型定相、结构变异检测、短串联重复序列扩增检测和甲基化分析等方面的优势。

References:

• Eisfeldt J, Ek M, Nordenskjöld M, et al. Toward clinical long-read genome sequencing for rare diseases[J]. Nature Genetics, 2025: 1-10.

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这篇文章综述了染色体外DNA (ecDNA) 在癌症中的关键作用，这是一个在过去十年中随着新技术出现而迅速发展的研究领域。ecDNA 是癌细胞中发现的环状DNA分子，携带致癌基因的扩增，并且与患者预后不良、肿瘤异质性增加、治疗耐药性以及独特的生物学特性密切相关。本文详细介绍了ecDNA的发现历史、其在各种癌症类型中的普遍性、检测和研究ecDNA的计算和实验工具，以及ecDNA形成、维持和功能背后的生物学机制。文章还讨论了ecDNA在肿瘤异质性、基因组不稳定性以及对治疗的抵抗中的作用，并展望了未来临床应用和治疗策略。

References:

• Weiser N E, Watkins T B K, Chang H Y, et al. A Guide to Extrachromosomal DNA: Cancer’s Dynamic Circular Genome[J]. Cancer Discovery, 2025, 15(6): 1105-1114.

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这篇综述文章探讨了生物体如何通过内源性基因组编辑来有目的地改变自身DNA序列的机制和时机。文章主要关注删除、插入和替换这三种编辑类型，并揭示了不同生物体中看似迥异的编辑系统在基因机制上的惊人相似性，即便它们的功能或所属分类群差异很大。此外，文章强调了这些编辑系统在宿主-病原体冲突中的关键作用，并推测未来在未充分研究的病原体及其宿主中，可能会发现更多新型的基因组编辑系统。最后，文章还讨论了这些自然存在的编辑机制如何为生物技术的发展提供了基础。

References:

• Hanlon V C T, Cagan A, Eves-van den Akker S. How and when organisms edit their own genomes[J]. Nature Genetics, 2025: 1-12.

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本研究探讨了干细胞疗法在治疗糖尿病方面的潜力，重点关注如何从人类多能干细胞中培育出胰岛样细胞。hPS细胞衍生的胰岛/β细胞疗法代表着糖尿病治疗的“极其激动人心和充满希望的前沿”。文章详细回顾了这一领域的科学进展，包括优化β细胞分化方案以提高其功能和产量。此外，它还讨论了正在进行的临床试验的成果，强调了不同移植策略和免疫逃逸技术的重要性。尽管在分化协议、临床应用和免疫逃逸策略方面取得了显著进展，但仍面临规模化生产、低温保存技术和协调全球监管标准等挑战。未来的成功将需要科学家、医生、监管机构和患者群体之间的密切合作，以克服系统性障碍，最终为胰岛素依赖型患者提供改变生命的治疗方案。最后，文章着重分析了与人类干细胞衍生产品相关的生物制造挑战和监管考量，为未来的糖尿病细胞疗法描绘了发展蓝图。

References:

• Chen J T, Dadheech N, Tan E H P, et al. Stem cell therapies for diabetes[J]. Nature Medicine, 2025: 1-14.

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基因组学引导的私人定制癌症疫苗 (PCV) 在早期临床研究中展现出在多种恶性肿瘤、临床环境和治疗方案中诱导长期、肿瘤特异性免疫反应的潜力。随着PCV进入大规模、随机临床试验阶段，我们正处于一个关键时期。PCV未来的成功将取决于我们能否集体应用并迭代早期和正在进行的深入研究的基础经验教训，从而合理利用PCV的细胞溶解能力来根除晚期癌症，在辅助治疗环境中治愈患者，并预防高危患者恶性肿瘤的发展。现代下一代测序和创新临床生物信息学平台的出现，推动了靶向新抗原的基因组学引导PCV的发展。

References:

• Martini D J, Wu C J. The Future of Personalized Cancer Vaccines[J]. Cancer Discovery, 2025, 15(7): 1315-1324.

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