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RAS癌蛋白是癌症发生和进展的关键驱动因素，在近20%的癌症病例中存在激活突变，其中KRAS是最常见的。虽然KRAS抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）和胰腺导管腺癌（PDAC）等多种癌症类型中显示出早期疗效，但单药治疗的临床效果因原发性和获得性耐药而受限。本简报详细审查了RAS抑制在癌症治疗中的临床前和临床数据，描述了多种遗传和非遗传耐药机制，并强调了未来通过合理组合疗法克服耐药和增强治疗效果的机会。

References:

• Ebright R Y, Dilly J, Shaw A T, et al. Response and Resistance to RAS Inhibition in Cancer[J]. Cancer Discovery, 2025: OF1-OF25.

细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，由各种内在和外在应激源引起，作为一种保护机制，旨在阻止受损细胞的增殖。尽管这一过程对于组织稳态和肿瘤抑制至关重要，但随着时间的推移，衰老细胞（SnCs）的逐渐积累与年龄相关病理学有关，包括免疫功能障碍和癌症。在肿瘤学中，衰老扮演着矛盾的角色：它可以通过阻止潜在恶性细胞的生长来抑制肿瘤发展，但也可以通过衰老相关分泌表型（SASP）促进肿瘤进展。本综述探讨了癌症中衰老的定义特征、其与肿瘤细胞、基质和免疫系统的复杂相互作用，以及其背景依赖性结果。这篇文章还讨论了当前和新兴的靶向SnCs的治疗策略：通过诱导或清除它们，以及用于在癌症中检测和表征SnCs的AI驱动方法。

References:

• Colucci M, Sarill M, Maddalena M, et al. Senescence in cancer[J]. Cancer Cell, 2025.

这篇综述文章探讨了韧性在全球人口中，特别是多数世界（低收入和中等收入国家）背景下对大脑健康的关键作用。文章深入研究了韧性的生物学基础，例如基因和内感受器，以及外部环境因素（暴露组）的影响，强调了文化和社会对塑造韧性的重要性。文中讨论了年龄、性别和种族如何影响韧性，并提出了测量韧性的综合方法，旨在促进公平和可持续的大脑健康干预措施。

References:

• Udeh-Momoh C T, Migeot J, Blackmon K, et al. Resilience and brain health in global populations[J]. Nature Medicine, 2025: 1-14.

这篇文章详细介绍了小鼠和人类中风后脑部炎症的机制。具体来说，研究发现肥大细胞特异性受体 Mrgprb2/MRGPRX2 在中风后激活脑膜肥大细胞中起着关键作用。该激活导致头骨骨髓嗜中性粒细胞招募到脑中，加剧了炎症。作者们通过抑制 Mrgprb2/MRGPRX2 来减轻炎症并改善中风结果，从而确定了治疗靶点。该研究强调了脑膜肥大细胞在脑免疫中的核心作用以及头骨骨髓-脑膜-脑网络的复杂相互作用。

References:

• Kothari R, Abdulrahim M W, Oh H J, et al. A mast cell receptor mediates post-stroke brain inflammation via a dural-brain axis[J]. Cell, 2025.

这篇综述文章探讨了阿尔茨海默病（AD）的复杂发病机制，重点关注神经炎症和小胶质细胞的作用。文章指出，淀粉样蛋白-β (Aβ) 斑块和异常tau蛋白缠结是AD的经典病理标志，但炎症反应也被认为是关键因素。此外，文章还讨论了评估神经炎症的体内方法，特别是通过正电子发射断层扫描（PET）成像，并强调小胶质细胞在AD病程中可能具有保护和有害的双重作用。最后，文章提出了针对小胶质细胞活化的潜在治疗策略，以期干预疾病进展。

References:

• Leng F, Edison P. Neuroinflammation and microglial activation in Alzheimer disease: where do we go from here?[J]. Nature Reviews Neurology, 2021, 17(3): 157-172.

这篇文章探讨了多模态生成式人工智能（GenMI）在医学图像解读和报告生成领域的应用潜力。该研究强调GenMI可以减轻临床专家负担，并通过自动化初步报告起草、提高效率和提供实时专业知识来改善患者护理。它还提出了“AI住院医师”的概念，GenMI将作为一种辅助工具，在临床工作流程和医学教育中增强人类能力。尽管GenMI前景广阔，但文章也指出了在模型准确性验证、确保透明度以及解决数据偏见等方面的重大挑战。

References：

• Rao V M, Hla M, Moor M, et al. Multimodal generative AI for medical image interpretation[J]. Nature, 2025, 639(8056): 888-896.

这项研究深入探讨了胰腺癌中神经侵袭的细胞和空间特征，利用单细胞和空间转录组学技术分析了不同神经侵袭状态下的胰腺导管腺癌组织。研究人员揭示了低神经侵袭和高神经侵袭组织之间肿瘤微环境的差异，发现低神经侵袭的肿瘤组织中富含与未侵袭神经共定位的三级淋巴结构，而高神经侵袭的组织中，NLRP3+巨噬细胞和肌成纤维细胞围绕着被侵袭的神经。研究还识别出一种独特的TGFBI+ Schwann细胞亚群，该亚群可能通过重塑细胞外基质和粘附到基质来促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。此外，研究确定了基底样和GABRP+恶性细胞表现出增强的神经侵袭潜力。这些发现为靶向神经侵袭的治疗策略提供了新的见解。

References:

• Chen M M, Gao Q, Ning H, et al. Integrated single-cell and spatial transcriptomics uncover distinct cellular subtypes involved in neural invasion in pancreatic cancer[J]. Cancer Cell, 2025.

该文章概述了发育生物学的最新进展，追溯了从基因调控到器官形成等领域的历史性突破。它探讨了理解模式形成、形态发生、组织力学、器官发生、干细胞和再生机制的技术进步。此外，该综述还强调了新出现的研究领域，例如发育时序、生态发育生物学、进化发育生物学、新陈代谢以及对人类发育和疾病的见解。文章最后展望了人工智能等新兴工具将如何进一步推动该领域的发展。

References:

• Liberali P, Schier A F. The evolution of developmental biology through conceptual and technological revolutions[J]. Cell, 2024, 187(14): 3461-3495.

这些研究聚焦于细胞和组织生物学的因果基础模型，旨在通过高通量扰动筛选和人工智能/机器学习（AI/ML）技术来理解复杂的分子回路。文章讨论了诸如Perturb-seq和光学池化筛选（OPS）等实验方法如何从单一表型读取发展到高内容、多模态的读数，从而能更全面地捕捉细胞状态。随着实验规模的扩大和计算能力的增强，特别是在处理非线性遗传相互作用方面，现在有可能构建能够预测未测试扰动结果的生成模型。最终，这些进展为创建一个全面的扰动细胞图谱奠定了基础，该图谱将补充现有的观测性人类细胞图谱，并统一我们对基因、细胞和组织运作方式的理解，从而推动生物学和医学的发现。

References:

• Rood J E, Hupalowska A, Regev A. Toward a foundation model of causal cell and tissue biology with a Perturbation Cell and Tissue Atlas[J]. Cell, 2024, 187(17): 4520-4545.

这篇综述探讨了时空组学技术的最新进展，该技术能够同时获取细胞在特定位置上的分子信息。文章首先介绍了时空组学如何克服传统基因组学和单细胞组学在理解细胞异质性与组织结构方面存在的局限性。随后，它详细阐述了成像和测序两大类时空组学方法及其演变，从区域尺度到纳米尺度的分辨率提升。最后，该综述强调了时空组学在生物学和临床上的广泛应用，包括阐明器官功能、揭示发育动力学、理解物种进化以及解析疾病机制，并指出了未来的发展方向和挑战。

References:

• Liu L, Chen A, Li Y, et al. Spatiotemporal omics for biology and medicine[J]. Cell, 2024, 187(17): 4488-4519.