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这篇资源文章介绍了 Perturb-Multimodal (Perturb-Multi)，一个整合了成像和测序的创新平台，用于在完整哺乳动物组织中进行池化基因筛选。该方法通过 RCA-MERFISH 捕获原位基因型和多重 RNA-蛋白质表型，并通过 固定细胞Perturb-seq 实现体内 CRISPR 筛选并保留完整的转录组。文章详细阐述了这些技术创新，并以小鼠肝脏为例，展示了其在探索肝功能遗传调控、细胞分区、应激反应和脂肪变性方面的应用。研究人员利用该平台生成了肝脏的多模式转录和形态组织图谱，并识别了在不同生理条件下影响细胞状态的关键基因调节因子，揭示了基因型-表型关系的新见解。

References:

• Saunders, Reuben A. et al. Perturb-Multimodal: A platform for pooled genetic screens with imaging and sequencing in intact mammalian tissue.

《The Neuroimmune Connectome in Health and Disease》探讨了神经系统和免疫系统之间的复杂相互作用，强调了这些被称为神经免疫连接组的联系在健康、疾病发展（特别是神经退行性疾病）以及行为调节中的重要性。文章概述了当前对神经免疫通讯的理解，包括中枢神经系统对免疫信号的反应以及中枢神经活动对免疫功能的影响。此外，该评论还介绍了研究神经免疫连接组的最新技术，并指出了该领域未来研究面临的挑战和开放性问题，例如环境因素的影响以及如何存储和读取神经免疫信息。

References:

• Wheeler, M.A., Quintana, F.J. The neuroimmune connectome in health and disease. Nature 638, 333–342 (2025). doi.org

这些研究主要探索肠道微生物及其代谢产物在衰老和心血管疾病中的作用。第一篇文章讨论了胆汁酸石胆酸如何通过模拟限食的效果来延缓衰老。另两篇文章则聚焦于肠道细菌产生的一种名为咪唑丙酸（ImP）的分子，揭示了其促进动脉粥样硬化斑块形成的机制。其中一篇详细阐述了ImP如何通过特定受体和免疫细胞激活炎症反应，从而加速动脉粥样硬化，并且提出阻断ImP-I1R轴可能成为治疗心血管疾病的新途径。这些来源共同强调了微生物-宿主相互作用在健康和疾病发展中的重要性。

References:

• https://www.nature.com/articles/d41586-025-02060-5
• Mastrangelo, A., Robles-Vera, I., Mañanes, D. et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature (2025). doi.org
• https://www.nature.com/articles/d41586-024-03030-z
• https://www.nature.com/articles/d41586-024-04062-1

这篇文章概述了一项关于小胶质细胞替代疗法治疗CSF1R相关性小胶质细胞病（ALSP）的研究。该研究首先通过创建模仿人类热点突变的小鼠模型，证明了小胶质细胞替代（MISTER）策略能有效纠正致病性CSF1R突变，从而改善小鼠的脑部病理、运动和认知功能障碍。此外，研究还发现传统骨髓移植（tBMT）在ALSP小鼠和患者体内能有效替代小胶质细胞，并展现出类似的治疗益处。最后，研究通过对八名ALSP患者进行tBMT治疗的临床验证，观察到疾病进展停止，运动和认知功能得到维持。

References:

• Jingying Wu et al. Microglia replacement halts the progression of microgliopathy in mice and humans.Science389,eadr1015(2025).DOI:10.1126/science.adr1015

Lenormand 和 Roze 的研究提出了一个统一的理论，解释了性染色体的演化过程以及物种形成的两大规则：即海恩定律（异配性别在杂交后代中更容易不育或失去活力）和大X效应（X或Z染色体对杂交适应性的影响不成比例地大）。该理论指出，这些现象都源于顺式和反式基因表达调控因子的共同演化，这导致了杂种后代中剂量补偿基因的错误表达。文章通过模拟不同性染色体演化阶段的情景，验证了该模型能够解释这些普遍存在的生物学观察，并为理解生殖隔离的遗传基础提供了新的视角。

References:

• Thomas Lenormand, Denis Roze. A single theory for the evolution of sex chromosomes and the two rules of speciation.Science389,eado9032(2025).DOI:10.1126/science.ado9032

本研究系统性地探索了通过结合神经元前体转录因子与形态发生素，从诱导性多能干细胞（iPSCs）中生成多样化人类神经元亚型的方法。研究人员设计了一套高通量筛选策略，利用单细胞RNA测序技术分析了近70万个细胞，覆盖了480种不同的形态发生素组合，从而识别出与人体内神经元相似的多种诱导性神经元（iNs）亚型，这些亚型在形态、功能和转录组上都表现出独特性。文章还深入揭示了形态发生素如何通过激活特定的基因调控网络来引导神经元分化，并通过基因敲除和过表达实验验证了这些调控网络的必要性和充分性。此外，研究比较了在诱导转录因子之前或之后进行模式化的不同方案，发现前者能产生更接近原代人类神经元的均匀细胞群。最后，此研究提出了一种普适性的策略，可用于编程其他多样化的细胞亚型，为理解人类生物学、疾病机制和未来细胞治疗提供了宝贵的数据集和方法论。

References:

• Hsiu-Chuan Lin et al. Human neuron subtype programming via single-cell transcriptome-coupled patterning screens.Science389,eadn6121(2025).DOI:10.1126/science.adn6121

本篇文章强调了神经科学在癌症研究中的重要性，特别是神经系统如何影响肿瘤的发生、发展、扩散和治疗耐药性。文章深入探讨了癌细胞与神经元之间的连接，包括神经元-癌细胞的突触相互作用和旁分泌串扰。此外，文章还讨论了神经因子对肿瘤微环境的调控作用以及癌细胞如何利用神经机制促进疾病进展。最终，文章呼吁癌症研究需要从神经科学的视角出发，并强调神经科学家在推动癌症研究和改进治疗方案方面的关键作用。

References:

• Monje, M., Winkler, F. Cancer research needs neuroscience and neuroscientists. Nat Neurosci 28, 915–917 (2025). doi.org

这篇文章概述了神经-免疫系统在胶质瘤免疫疗法中的复杂相互作用。它解释了中枢神经系统（CNS）不再被认为是免疫特权区，而是拥有独特的免疫微环境，对大脑健康和CNS肿瘤的免疫疗法具有重要影响。文章探讨了不同免疫细胞在CNS及其边界的独特作用，以及它们如何与神经元和星形胶质细胞进行双向交流。文献还回顾了针对高级别胶质瘤（HGGs）的多种免疫疗法策略，包括免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）疗法、溶瘤病毒和疫苗疗法，并讨论了它们各自的挑战和未来方向。最后，它详细阐述了免疫疗法可能引起的神经毒性，例如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），并强调了优化治疗以实现持久疗效的重要性。

References:

• Song, Kun-Wei, Michael Lim, and Michelle Monje. "Complex neural-immune interactions shape glioma immunotherapy." Immunity 58.5 (2025): 1140-1160.

此文本探讨了癌症的标志与神经科学之间的新兴联系(Cancer Hallmarks and Neurobiology: A Tumoral Intersect)，指出神经系统在肿瘤发生和恶性进展中的多方面作用。文章详细阐述了神经对肿瘤增殖信号、抵抗细胞死亡、侵袭和转移以及促进炎症的影响。此外，它还讨论了癌细胞如何利用神经调节回路来促进肿瘤生长和免疫逃逸，强调了肿瘤微环境中神经支配和癌细胞中神经信号通路的共同作用。最终，文章提出将神经系统连接视为癌症标志概念中的一个重要组成部分，因为它对多种肿瘤类型的核心功能具有深远影响。

References:

• Hanahan D, Monje M. Cancer hallmarks intersect with neuroscience in the tumor microenvironment. Cancer Cell. 2023 Mar 13;41(3):573-580. doi: 10.1016/j.ccell.2023.02.012. PMID: 36917953; PMCID: PMC10202656.

本篇文章是关于肿瘤中2型免疫的再探索”是Marek Wagner、Hiroyoshi Nishikawa和Shigeo Koyasu撰写并发表在《自然》杂志上的一篇综述，探讨了2型免疫在癌症治疗中的潜在作用。该综述挑战了2型免疫促进肿瘤发生的传统观点，提出其可能抑制肿瘤生长并为新型癌症免疫疗法提供机会。文章强调了对2型免疫新功能的理解，并探讨了它在寄生虫感染防御、组织修复和脂肪组织稳态方面的多重作用。此外，它还讨论了ILC2s、嗜酸性粒细胞、B细胞和肥大细胞等免疫细胞在肿瘤微环境中的复杂相互作用，表明它们在抗肿瘤免疫反应中具有重要潜力。

References:

• Wagner, M., Nishikawa, H. & Koyasu, S. Reinventing type 2 immunity in cancer. Nature 637, 296–303 (2025). doi.org