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本研究通过一种名为 Mitotrek 的新型计算框架，利用线粒体 DNA 突变作为天然条形码，成功追踪了人体癌症中先天免疫细胞的克隆演变。研究发现，肿瘤内3型树突状细胞（DC3）起源于血液中的单核细胞，而非传统认为的树突状细胞谱系。关键证据表明，这些免疫细胞在进入肿瘤组织之前，其未来的分化命运已在血液循环中被外周编程设定。虽然肿瘤环境会促进细胞最终完成分化，但单核细胞究竟会转变为巨噬细胞还是树突状细胞，主要取决于其预存的表观遗传状态。这一发现为理解免疫系统如何响应肿瘤提供了全新的视角，并为开发针对骨髓谱系的精准免疫疗法奠定了基础。

References:

• Brivanlou A, Hacohen N. Attack of the clones: Tracing the dynamics of innate immune cells in human cancer[J]. Cancer Cell, 2026.

这份研究建立了一个细胞类型解析的胰腺癌预后图谱，通过整合152名患者的单细胞核转录组与长期生存数据，克服了传统大批量测序无法区分特定细胞功能与预后关系的局限。研究团队开发了名为ctPANDA的交互式在线平台，使研究者能够深入探索特定细胞类型中的基因表达如何影响患者的生存结果。利用高分辨率的空间转录组学分析，该工作揭示了不同生存风险相关的细胞在空间分布上的动态变化及其对治疗的反应。研究进一步识别出PLOD2作为跨多种细胞类型的关键治疗靶点，并成功研发出一种能有效降解该蛋白、抑制肿瘤进展的PROTAC先导化合物。这项成果将癌症预后分析从组织层面提升至单细胞分辨率，为发现临床行动靶点和实现精准肿瘤治疗提供了全新的框架。

References:

• Tang R, Jin L, Chen C, et al. Mapping cell type-resolved transcriptomic profiles to patient survival in pancreatic cancer[J]. Cancer Cell, 2026.

这些研究揭示了结直肠癌在极早期阶段就展现出一种癌胎儿（OnF）细胞状态，这种状态模拟了胚胎发育过程并赋予癌细胞极高的塑性。研究人员发现，这种病理生理转变不仅存在于晚期转移，甚至在T1期肿瘤的边缘就已经普遍出现。这种细胞重编程并非由基因突变驱动，而是受到肿瘤微环境中特定癌症相关成纤维细胞（CAFs）的诱导。这些被称为滋养层细胞样成纤维细胞的基质细胞，通过分泌TGF-β和PGE2等信号因子，促使上皮细胞向更具侵袭性的状态转化。这一发现为理解早期癌症扩散提供了全新的空间转录组学视角，并为开发针对肿瘤塑性的新型疗法奠定了基础。

References:

• Bulliard M, Perlov Y, Yilmaz Ö H, et al. High-plasticity oncofetal cell states in early pre-metastatic colorectal cancer[J]. Cancer Cell, 2026.

这篇文献综述探讨了大肠癌在接受KRAS G12C抑制剂治疗时产生耐药性的复杂机制。研究重点介绍了Alonso及其同事的发现，指出肿瘤通过基因突变和转录组适应（如上皮细胞状态切换和促炎通路激活）来逃避药物作用。通过空间转录组分析，科学家们观察到同一肿瘤内部存在高度的异质性，不同区域表现出截然不同的适应性程序。治疗过程中，肿瘤细胞会从最初的再生状态转变为干细胞或潘氏细胞表型，并最终形成持久的炎症环境。这种动态的细胞塑性不仅挑战了传统的单一活检诊断，还为开发结合免疫或抗炎通路的联合疗法提供了理论依据。总之，该研究强调了在精准医疗中整合空间组织信息和表型成像对于克服耐药性的重要性。

References:

• White M, Campbell AD, Sansom OJ. The cartography of KRAS inhibitor resistance in colorectal cancer. Cancer Cell. 2026 Jun 11:S1535-6108(26)00255-2. doi: 10.1016/j.ccell.2026.05.010. Epub ahead of print. PMID: 42276046.

这项研究探讨了克服胰腺导管腺癌免疫治疗耐药性的新策略。研究人员发现，将免疫检查点阻断疗法与STING激动剂结合的“三联疗法”，能够显著激发小鼠体内的抗肿瘤反应。这种疗效并不依赖于传统的CD8⁺ T细胞，而是由cDC2树突状细胞驱动并激活了CD4⁺ T细胞。被激活的CD4⁺ T细胞通过释放干扰素-γ来抑制肿瘤生长，为治疗这种高度致命的癌症提供了新的免疫学路径。这一发现表明，针对cDC2-CD4⁺ T细胞轴的免疫调节可能成为未来攻克难治性实体瘤的关键。

References:

• Kruse B, Leonhardt B P, Böttcher J P. STING unlocks CD4⁺ T cell immunity in pancreatic cancer[J]. Cancer Cell, 2026.

SenCat 是一个综合性的多组学资源库，通过对 14 种人体原代细胞在多种诱导条件下的转录组和蛋白质组进行分析，系统性地描绘了细胞衰老的分子蓝图。研究发现衰老细胞虽缺乏单一的万能标志物，但在代谢重编程、损伤反应及组织修复等核心通路上表现出高度保守性。利用机器学习技术，研究团队从海量数据中提取出稳健的衰老评分体系，能够跨物种、跨组织地识别衰老状态。该成果不仅揭示了衰老在体内外的动态演变规律，还为开发精准的衰老相关疾病生物标志物和治疗策略提供了关键参考。研究进一步通过小鼠实验验证了该模型在辅助分析细胞通讯和器官衰老轨迹方面的卓越性能。

References:

• Anerillas C, Altes G, Gresova K, et al. SenCat: Cataloging human cell senescence through multiomic profiling of multiple senescent primary cell types[J]. bioRxiv, 2026: 2026.02. 05.703986.

这项研究揭示了组胺神经元如何通过一种特殊的超慢速动态（0.05–0.1 Hz）来调控记忆的提取。研究人员发现，这种神经活动的波动能够追踪复杂的脑体状态，并预判小鼠在特定时刻能否成功回忆起奖励关联。实验证明，当下丘脑的组胺活动处于高水平时，会通过启动机制增强基底外侧杏仁核（BLA）对线索的群体反应，从而开启记忆的访问权限。反之，若在刺激出现前抑制这些神经元，则会导致记忆表现下降。该成果提出了一种启动状态模型，解释了为何记忆在不同时刻存在可及性的波动。这种机制在进化上具有节能优势，为理解记忆波动和相关神经疾病提供了新视角。

References:

• Morishita Y, Takamura Y, Nishimura K, Yokoi Y, Ishihama Y, Idutsu R, Ono M, Matsumoto R, Hitora-Imamura N, Minami M, Nomura H. Infraslow histaminergic dynamics govern priming states to gate moment-to-moment memory accessibility. Neuron. 2026 Jun 11:S0896-6273(26)00411-3. doi: 10.1016/j.neuron.2026.05.019. Epub ahead of print. PMID: 42276055.

这项研究揭示了KAT7蛋白通过表观遗传机制驱动阿尔茨海默病（AD）病理进程的新机理。研究发现，在患者及模型小鼠的小胶质细胞中，KAT7表达显著升高，并通过增强H3K14ac乙酰化水平激活Cmpk2基因的转录。这一过程加速了线粒体DNA（mtDNA）的合成与释放，进而触发cGAS-STING等免疫通路，维持神经炎症环境。实验证明，特异性剔除小胶质细胞中的Kat7或使用小分子抑制剂WM-3835，能有效减少β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积。此外，抑制该靶点还成功修复了小鼠的突触可塑性，并显著改善了其认知障碍。该发现为针对表观遗传-线粒体免疫轴开发阿尔茨海默病新疗法提供了重要依据。

References:

• Liu Y, Ye Y, Fan M, et al. Epigenetic control of microglial mitochondrial immunity by KAT7 drives Alzheimer’s disease pathogenesis[J]. Neuron, 2026.

这份研究详述了针对小鼠衰老过程中小脑微胶质细胞进行的单细胞蛋白质组学（SCP）研究。研究人员通过优化无标记（label-free）质谱技术流程，构建了一个包含三千多个细胞的高质量数据集，揭示了微胶质细胞在前额叶皮层和海马体中的时空异质性。该研究特别提出了**“吞噬蛋白质组”的概念，用以区分细胞内源表达的蛋白与通过吞噬摄入的外源蛋白。实验结果显示，微胶质细胞的不同亚群具有特定的吞噬偏好**，且这种功能随年龄增长和大脑区域的不同而动态变化。通过将蛋白质组数据与单细胞转录组（scRNA-seq）对比，研究证实了蛋白质组学在解析免疫细胞功能状态方面具有更强的数据完整性和互补价值。总之，该成果为理解大脑衰老过程中的微胶质细胞状态转变及神经免疫机制提供了全新的数据资源。

References:

• Zhang H, Liu Z, Chen B, et al. Single-cell proteome atlas of aging mouse microglia reveals subpopulation-specific phagoproteome[J]. Neuron, 2026.

这项研究揭示了果糖与葡萄糖在调节饥饿感方面的显著差异。研究发现，虽然两者热量相同，但果糖对下丘脑AgRP饥饿神经元的抑制作用远弱于葡萄糖。这种差异并非源于热量多寡，而是因为果糖通过分泌PYY激素并激活特定的迷走神经通路进行信号传递。尽管这种较弱的神经反应不会立即改变进食量，但它会通过影响饥饿神经元的活动水平来引导食物偏好。该发现解释了不同营养素如何通过独特的肠脑轴机制塑造摄食行为，挑战了饥饿神经元仅作为简单热量检测器的传统观点。

References:

• McKnight A D, de Araujo A, Hsu F Y, et al. Attenuated hypothalamic response to fructose via a dedicated gut-brain pathway[J]. Neuron, 2026.