Das Ziel der Studie ist die Erfassung und Darstellung langfristiger Er-gebnisse offener Schulterstabilisierungen bei Skapulafrakturen der Ty-pen D1 bis D3 nach Habermeyer. Zu beurteilen waren die Schultersta-bilität und -funktion, die Schmerzfreiheit im Alltag, das Wiedererlan-gen der Arbeits- bzw. Sportfähigkeit sowie der Versorgungsverlauf.

Untersucht wurden 61 Patienten, 47 Männer und 14 Frauen. Das Pati-entenalter lag zum Zeitpunkt des Traumas zwischen 15 und 76 Jahren. Die dominante Seite war in 30 Fällen (50 %) verletzt. Die durchschnitt-liche stationäre Behandlungsdauer betrug 7 Tage, die mittlere Dauer der Arbeitsunfähigkeit war 11 Wochen. Die Zeitspanne zwischen Ope-ration und Nachuntersuchung reichte von 2 bis zu 10 Jahren.

Die Bewertung beruht auf den Scores nach Kohn, Rowe und Zarins sowie Constant und auf 2 eigens für die Studie entwickelten Untersu-chungsbögen. Dargestellt wird einmal das Gesamtergebnis für jeden Untersuchungsparameter. Zum anderen erfolgt eine Auswertung unter Berücksichtigung des Versorgungszeitpunktes nach dem Trauma: Gruppe 3T, Versorgung zwischen dem 1. und 3. Tag, Gruppe 14T, Versorgung zwischen dem 4. und 14. Tag, Gruppe 3M, Versorgung zwischen dem 15. Tag und dem 3. Monat sowie Gruppe 3M<, Versor-gung später als 3 Monate. Bei der altersgruppenabhängigen Auswer-tung werden die Patienten bis zum 30. Lebensjahr in die Altersklasse 1, zwischen dem 30. und 60. Lebensjahr in die Altersklasse 2 und über dem 60. Lebensjahr in die Altersklasse 3 eingeordnet.

Die Score-Mittelwerte für die Versorgung der D1- und D2-Frakturen zeigen gute bis sehr gute Ergebnisse. Die beiden D3-Frakturen erzielen ein gutes und ein schlechtes Ergebnis. Die größten Einschränkungen im Bewegungsumfang betragen bei der passiven bzw. aktiven tiefen Außenrotation 20 % bzw. 24 %. Alle anderen Bewegungsarten unter-liegen wesentlich geringeren Einschränkungen. Die sportliche Aktivität und das Leistungsniveau nehmen ab. 18 Patienten klagen über Nacht-, Bewegungs- und/oder Ruheschmerzen. Auf Schmerzprovokationstests sprechen 24 Patienten an. Etwa 20 % der Patienten weisen eine Fehl-funktion bzw. eine Funktionsminderung der Rotatorenmanschette und Schulterinstabilitäten auf.

Die in Abhängigkeit vom Versorgungszeitpunkt erreichten Scorewerte liegen im sehr guten bis guten Bereich; lediglich die Versorgungsgrup-pe 3M zeigt nur ein befriedigendes Resultat. Die mittlere Einschrän-kung des Bewegungsumfangs ist bei allen aktiven und passiven Bewe-gungsarten in der Gruppe 3T mit maximal 7 % am geringsten und steigt bis auf 38 % für tiefe Außenrotationen in der Gruppe 3M an. Die sportliche Aktivität und Leistungsfähigkeit nehmen insgesamt ab. Über Nacht-, Bewegungs- und/oder Ruheschmerz klagen in der Gruppe 3M fast 60 % der Patienten. In den übrigen Gruppen sind es weniger als 20 %. Auf Schmerzprovokationen sprechen 33 % bis 44 % der Patien-ten je nach Gruppe an. Über Fehlfunktionen bzw. Funktionsminderun-gen der Rotatorenmanschette klagen in der Gruppe 3T 40 % der Pati-enten. Dieser Anteil fällt bis 13 % in der Gruppe 3M<. Patienten mit Schulterinstabilitäten treten in der Gruppe 3T nicht auf. Ihre Anzahl steigt gleichmäßig auf 31 % in Gruppe 3M< an. Der mittlere stationäre Aufenthalt liegt zwischen 6 und 8 Tagen. Die mittlere Arbeitsunfähig-keit beträgt in den Gruppen 3T bzw. 14T 6 bzw. 8 Tage. Sie wächst in der Gruppe 3M auf 19 Wochen an und fällt für 3M< wieder auf 12 Wochen ab.

Mit steigender Patientenaltersklasse nimmt für jeden Score die mittlere Punktzahl ab, z.B. beim Constant-Score von sehr gut in Klasse 1 auf befriedigend in Klasse 3. Die Beeinträchtigungen im Bewegungsum-fang erhöhen sich von der Klasse 1 zur Klasse 3 hin, z.B. bei der Ab-duktion von 8 % auf 22 %. Eine verringerte sportliche Aktivität und ein geringeres Leistungsniveau finden sich nur in den Altersklassen 1 und 2. Der Anteil der Patienten mit subjektiv empfundenen Schmerzen steigt mit zunehmender Altersklasse von 23 % auf 38 % an. Es kommt zu einer Zunahme de

Die videoassistierte Thorakoskopie (VATS) ist eine verhältnismäßig junge Ergänzung zu

konventionellen Operationstechniken in der Thoraxchirurgie. Dank der Einführung moderner

Videooptik steht sie für die Behandlung einer Vielzahl von Krankheitsbildern im Bereich des

Thorax zur Verfügung.

Diese Studie analysierte 1066 am Klinikum der Universität München, Großhadern, durchgeführte

VATS-Operationen im Zeitraum von 1991 bis 2000. Dabei konnte die VATS durchweg

zufriedenstellende Ergebnisse liefern: Die postoperative Hospitalisierungsdauer belief

sich auf mediane sechs Tage, schwere klinische Komplikationen traten in 7,5% der mit VATS

operierten Fälle auf. Es ließ sich zeigen, dass steigendes Alter und zunehmender Schweregrad

der Erkrankung (maligne Leiden; gravierende Infektionen; Immunkompromittierung) Risikofaktoren

für intra- und postoperative Komplikationen bzw. gesteigerte Morbidität darstellen.

Die komplikationsbedingte Konversions- bzw. Revisionsrate von VATS lag bei 1,0% respektive

3,3%. Patienten, die trotz des geplanten minimal-invasiven Vorgehens offen operiert werden

mussten, hatten eine längere Rekonvaleszenzphase in der Klinik als ausschließlich mit VATS

behandelte. Die VATS-assoziierte Klinikletalität lag bei 0,8%, auch hierfür stellte ein steigender

Schweregrad der zur VATS führenden Erkrankung einen Risikofaktor dar.

Während des Erhebungszeitraumes wurden 156 Patienten wegen insgesamt 180 Spontanpneumothoraces

mit VATS operiert. Hieraus hatten 122 (78,2%) einen primären (PSP), 34

(21,8%) einen sekundären Spontanpneumothorax (SSP) erlitten. Es ließen sich signifikante

Unterschiede zwischen den PSP- und SSP-Fällen zeigen: SSP stellt einen Risikofaktor für

intra- und postoperative Komplikationen dar (Rate behandlungsbedürftiger Komplikationen:

SSP 27,9% vs. PSP 3,6%), und zieht einen längeren Klinikaufenthalt nach sich (mediane 8

Tage bei SSP vs. 4 Tage bei PSP). Die Gesamtkonversions- und -revisionsraten lagen bei 1,7

bzw. 5,0%. Die 30-Tages-Letalität nach VATS für Spontanpneumothorax lag bei 0%. Im

Rahmen der Nachsorge ließ sich zeigen, dass mögliche persistierende Langzeitbeschwerden

nach VATS selten sind, und darüber hinaus mit wachsendem zeitlichen Abstand von der Operation

signifikant abnehmen.

Die Spontanpneumothorax-Rezidivrate unserer Patienten lag im Rahmen der im Median vier

Jahre betragenden Nachsorgephase bei 4,7% (4,6% PSP vs. 4,9% SSP, n.s.) und zeigte signifikante

Abhängigkeit von der durchgeführten Art der Pleurodese: Chemische, thermische und

mechanische Pleurodesetechniken erzielten bessere Resultate hinsichtlich der Rezidivrate (1,4%) als Pleurektomie (12,1%) und Unterlassung jeglicher pleurodetischer Methoden

(4,3%).

Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass VATS bei einer Vielzahl thoraxchirurgischer

Krankheitsbilder sinnvoll und komplikationsarm eingesetzt werden kann. Die genaue Bestimmung

der Wertigkeit von VATS bei jeder einzelnen Indikation besonders hinsichtlich der

Langzeitresultate bleibt in weiteren Studien zu bestimmen.

In der Indikation beim primären, sowie sekundären Spontanpneumothorax stellt die VATS die

optimale Behandlungsmethode bereits beim Erstereignis dar. Klinisch resultieren niedrige

Komplikationsraten. Das erhöhte perioperative Risiko von Patienten mit SSP ist in deren

zugrundeliegender pulmonaler Vorschädigung zu sehen. Aufgrund der bestehenden Komorbidität

kommt diesen Individuen eine minimal-invasive Operationsstrategie sehr zu gute. Im

Rahmen der Langzeitnachsorge nivellieren sich die Unterschiede zwischen PSP und SSP zusehends

und die Persistenz von chronischen Beschwerden ist im Gegensatz zur Operation

mittels Thorakotomie gering. Die Inzidenz von Langzeitbeschwerden nach VATS ist niedriger

als die Rezidivrate nach alleiniger Pleuradrainage bei erstmaligem Spontanpneumothorax.

Dies spricht für eine Favorisierung der Therapie mittels VATS gegenüber ausschließlicher

Drainagebehandlung. Die Rezidivrate eines mit VATS voroperierten Spontanpneumothorax

kann sich annähe

In this experimental work the basics of diabetic gastroparesis were investigated under optimized blood sugar control at patients with for many decades diabetes mellitus type-1.

It could be proven in this work against the past opinion that autonomous polyneuropathy does not retard gastric emptying of normal food substantially. Likewise it was shown that the calorie-dependent feedback mechanism of gastric emptying is intact. The emptying of the gallbladder was not primarily disturbed but secondarily adapted to gastric emptying. In addition it was found for the first time that the peptide hormone Ghrelin declines postprandially, and it was uncovered, how the kinetics of peptide hormones is changed in diabetes in the sense of a compensation of gastroparesis.

Zielsetzung dieser Arbeit war es, die Bedeutung der Expression von Liganden wie Vaskular Endothelial Growth Factor (VEGF) und Stem Cell Factor (SCF), sowie deren Rezeptortyrosinkinasen VEGFR-1, VEGFR-2 und Stem Cell Factor Receptor KIT für die Pathogenese der akuten myeloischen Leukämie (AML) genauer zu untersuchen. In neun von zehn der untersuchten leukämischen Zelllinien konnte eine starke VEGF Expression gezeigt werden, wohingegen die VEGFR-1 und VEGFR-2 Expression auf sechs bzw. zwei Zelllinien beschränkt blieb. Um der Überexpression von Rezeptortyrosinkinasen in den untersuchten Leukämiezelllinien eine pathogenetische Relevanz zuweisen zu können, wurde mit Hilfe der spezifischen Proteintyrosinkinaseinhibitoren SU5614, STI571 und SU1498 versucht, das Wachstum dieser leukämischen Zelllinien zu hemmen. Dabei zeigte sich, dass nicht die Expression von VEGFR-2 sondern nur die Überexpression und Stimulation von KIT eine proliferative Wirkung auf die untersuchten AML Zelllinien hat. Zur Bestätigung dieser Ergebnisse wurden zusätzlich verschiedene Apoptoseassays durchgeführt, die zeigen konnten, dass durch den Einsatz des PTK-Inhibitors SU5614 darüber hinaus Apoptose induziert werden kann. Auch die biochemischen Phosphorylierungsuntersuchungen des KIT Rezeptors in Kasumi-1 und KIT Rezeptor transfizierten HEK-293 Zellen belegten eindeutig eine Hemmung der Tyrosinphosphorylierung des KIT Rezeptors durch SU5614 Inkubation und bestätigen die Bedeutung des SCF/KIT Signalweges für das Zellwachstum von KIT positiven AML Zellen.

Die Bildfusion ist eine Methode der Nachverarbeitung radiologischer oder nuklearmedizinischer Bilddaten, die es erlaubt, die sich ergänzenden Informationen verschiedener bildgebender Untersuchungen zu kombinieren. Ein Ziel der Arbeit war die Entwicklung eines universell anwendbaren Fehlermodells, das eine Berechnung der Bildfusionsgenauigkeit ermöglicht. Im zweiten Teil wurde das erarbeitete Fehlerberechnungsmodell für den Vergleich der beiden am besten etablierten automatischen Bildfusionsverfahren mit einer manuell durchgeführten Bildfusion von T1-gewichteter MRT und ECD-Perfusions-SPECT Daten eingesetzt.

Der Methodenvergleich hat die Überlegenheit der manuellen Bildfusion gegenüber den automatischen Ansätzen belegt: Sowohl die erzielbare Genauigkeit mit einer Intraobservervariabilität von 1,5 Millimetern, als auch der Zeitaufwand von insgesamt durchschnittlich 11 Minuten sprechen für die manuelle Bildfusion. Die automatischen Methoden, das surface matching nach Pelizzari und das pixel uniformity matching nach Woods, wiesen einen größeren Fehler von 2,9 bzw. 2,2 Millimetern auf, in Einzelfällen traten hier grobe Fusionsfehler mit Rotationsfehlstellungen von > 30 Grad auf. Die eigenen Ergebnisse werden mit Literaturangaben verglichen, prinzipielle Schwächen der automatischen Fusionsverfahren werden erläutert.

The goal of this study was to investigate the function of the heat shock protein 70 family members, expressed in tumors under physiological and stress conditions and to dissect their role in tumor immune recognition as a function of intra- versus extracellular location. Another goal was to investigate whether heat-treatment at clinically relevant thermal doses affects the immunophenotype of a given tumor, as defined by tumor cell sensitivity to immune effector cells.

For these questions, the human melanoma system was selected because it is well characterized with regards to tumor-associated antigens, like tyrosinase and Melan-A/MART-1, their epitopes and restriction elements for MHC class I presentation.

In the first part of the study the focus specifically was on the time-temperature dependent effects of heat exposure. Two different thermal doses (41,8°C/120 minutes and 45°C/22 minutes) were selected that mimic the heterogeneity of the achieved temperature distribution within the tumor and the time-temperature dependent changes were determined in: a) antigen expression (tyrosinase and Melan-A/MART-1) at the protein and mRNA level; b) expression of the inducible HSP70 and the constitutive HSC70; c) processing and presentation of tyrosinase and MART-1 via MHC class I; d) susceptibility of melanoma cell lines to cytotoxic T lymphocytes like CD8+ T cells, LAK and NK cells. It was demonstrated that HSP70 and antigen expression display distinct expression and kinetics that reflect the thermohistory of the cells, i.e. exposure to high or low thermal doses. Immunologically, a low thermal dose did not alter immune recognition of the cells despite the fact that intracellular HSP70 and tyrosinase protein were upregulated. High thermal dose induced a pleiotropy of effects, including stronger upregulation of HSP70 and tyrosinase protein but downregulation of tyrosinase at mRNA level. Concordant with reduced HLA-A2 surface expression and tyrosinase mRNA levels, immune recognition of the heat-treated cells was initially reduced, but pretreatment levels were restored after 72 hours of recovery. The observation that tumor cells treated with temperatures below the breakpoint temperature maintain an immunological homeostasis during the heat shock response is of critical importance for the clinical application of hyperthermia in the treatment of tumors.

In the second part of the study, the ability of HSP70 to cross-present a naturally expressed human tumor antigen, tyrosinase, that is of low immunigenicity, a situation that more closely resembles the patient situation was investigated. It was demonstrated that HSP70-peptide complexes (HSP70-PC) purified from tyrosinase-positive (HSP70-PC/tyr+) but not from tyrosinase-negative (HSP70-PC/tyr-) melanoma cells deliver the tyrosinase antigen to immature DCs for MHC class I restricted T cell recognition. T cell stimulation by HSP70-PC/tyr+ incubated with immature DCs with was very efficient even without additional DC maturation signals (e.g. exogenous TNF-?) demonstrating the ability of tumor-derived HSP70-PC to act as a chaperone for peptides and a signal for DC maturation. HSP70-PC in exerting both functions on DCs, delivering antigens and maturing DCs, ensures that the peptides that are delivered to the DCs are presented in an immunogenic context optimal for T cell stimulation.

In conlusion, induction of intracellular heat shock proteins (HSPs) by heat does not interfere with the tumor immune recognition and when HSPs are expressed extracellularly they acquire immunostimulatory properties. These observations open new perspectives for the application of hyperthermia in combination with HSP-based vaccine in the treatment of solid tumors.

Es wurden drei unterschiedliche Schall-und Ultraschallinstrumente hinsichtlich der Entwicklung von Rauhigkeiten bei der Anwendung auf Wurzeloberflächen extrahierter Zähne untersucht. Dabei wurden jeweils eine gerade und eine gebogene Arbeitsspitze, eine hohe und eine niedrige Geräteintensität und zwei unterschiedliche Auflagekräfte unter standardisierten Bedingungen mit Hilfe einer Scalingapparatur eingesetzt. Die entstandenen Rauhigkeiten wurden durch Abtasten der Wurzeloberfläche mit dem Perthometer ermittelt. Es zeigte sich, dass die Rauhigkeiten von der Auflagekraft des Arbeitsendes und von der eingestellten Geräteintensität abhängig sind, und zwar insofern, dass die niedrigeren Rauhigkeitswerte tendenziell bei der niedrigen Geräteintensität und bei der hohen Auflagekraft entstehen. Insgesamt hinterließ die Kürette mit beiden Auflagekräften die geringsten Rauhigkeitswerte von o,5µm.