In Chicago kommen mehrere Menschen unter mysteriösen Umständen ums Leben. Sam und Dean untersuchen die Todesfälle und vermuten, dass ein Werwolf hinter den Morden steckt. Während ihren Ermittlungen treffen die beiden Brüder zufällig auf Meg, eine junge Frau, die Sam vor einigen Wochen kennengelernt hat. Doch nach kurzer Zeit gerät sie selbst ins Visier der Brüder. Scheinbar steckt sie hinter den grausamen Vorkommnissen. Meg hat dämonische Schatten herbeigerufen und die Morde dienten dem Zweck, Sam und Dean nach Chicago zu locken. Doch in Wirklichkeit benutzt Meg die beiden aber, um deren Vater, John Winchester, zu finden …

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Sam und Dean versuchen herauszufinden, warum in letzter Zeit so viele Bewohner der abgelegenen Kleinstadt Hibbling spurlos verschwinden. Bei ihren Nachforschungen tappen sie zunächst im Dunkeln. Auch ihr Vater wollte der Sache schon einmal auf den Grund gehen, doch seine Suche blieb ohne Erfolg. Den Brüdern wird schnell klar, dass es sich bei dem Täter um ein übernatürliches Wesen handelt. Als sich plötzlich Sam buchstäblich in Luft auflöst, beginnt für Dean eine fieberhafte Suche. Eine Polizistin, die ebenfalls ihren vermissten Bruder sucht, unterstützt ihn dabei. Nach kurzer Zeit führt die Spur zu einer Familie, die in einem abgelegen Haus in den Wäldern lebt. Als Dean dort ankommt, erwartet ihn eine böse Überraschung

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Sam sieht in einer Vision, wie Jim Miller in seiner Garage ermordet wird. Obwohl sich Sam und Dean sofort auf den Weg machen, kommen sie zu spät: Miller ist schon tot, doch die Polizei hält es für Selbstmord. Sam ist fest davon überzeugt, dass eine unsichtbare Kraft am Werk war, aber die Winchester-Brüder können im ganzen Haus keinen Hinweis auf übernatürliche Phänomene finden. Als ein zweiter Mord geschieht, vermuten Sam und Dean schließlich Millers Sohn Max hinter den Taten. Max hat offenbar telekinetische Kräfte und setzt diese ein, um sich gegen seine Familie zur Wehr zu setzen, die ihn seit Jahren misshandelt

Dean wird von seiner ersten großen Liebe Cassie kontaktiert. In Mississippi sind in letzter Zeit einige mysteriöse Morde geschehen, die scheinbar alle rassistisch motiviert waren. Jeder dieser Mordfälle steht mit einem fahrerlosen Truck in Verbindung. Die beiden Brüder machen sich auf den Weg nach Mississippi, um weitere Morde zu verhindern. Sie versuchen herauszufinden, welches Wesen die schrecklichen Autounfälle verursacht. Schon nach kurzer Zeit findet Sam heraus, dass Cassie die Familiengeschichte der Winchesters kennt und auch über ihr Geheimnis Bescheid weiß. Indessen kommen sich Dean und Cassie wieder näher …

Als die beiden Brüder zwei Kinder vor einem Dämon beschützen, kommt es zu einem fatalen Zwischenfall: Dean wird durch einen heftigen Stromschlag schwer verletzt. Die Ärzte geben ihm nur noch wenige Monate zu leben. Sam, der seinen Bruder nicht aufgeben will, sucht verzweifelt nach Hilfe. Bei seiner Suche stößt er auf Roy Le Grange, einen Mann, der behauptet, todkranke Menschen heilen zu können. Sam schleppt seinen Bruder zu dem scheinbaren Wunderheiler. Tatsächlich kann er Dean helfen und sein Zustand verbessert sich. Doch es stellt sich heraus, dass Le Grange für jedes gerettetes Leben, einen anderen kerngesunden Menschen unschuldig sterben lässt

Sam und Dean können endlich Kontakt zu ihrem verschwundenen Vater herstellen. Doch der möchte, dass sie die Suche nach ihm aufgeben, und schickt sie auf eine neue Geisterjagd. Sam setzt sich frustriert über den Wunsch seines Vaters hinweg. Auf seiner Fahrt nach Kalifornien hat er eine folgenschwere Begegnung. Dean untersucht derweil das mysteriöse Verschwinden einiger Paare in einer Kleinstadt. Dahinter verbirgt sich ein blutiger Kult.

Sam wird von schrecklichen Albträumen über sein Elternhaus gequält. Die beiden Brüder machen sich auf den Weg zu ihrem alten Zuhause, um eine mögliche Ursache für seine Träume herauszufinden. Es stellt sich heraus, dass mittlerweile eine neue Familie eingezogen ist. Sam erkennt die Frau, die inzwischen in seinem Elternhaus wohnt, aus seinen Albträumen wieder. Als die Familie von erschreckenden Geräuschen berichtet, vermuten die beiden Brüder, dass das Wesen zurückgekehrt ist, das auch ihre Mutter getötet hat. Nach kurzer Zeit erfahren sie, dass ihr Vater nach dem schrecklichen Tod ihrer Mutter Missouri Mosley aufgesucht hat. Sie finden Mosley und gemeinsam mit ihr versuchen sie herauszufinden, um was es sich wirklich handelt

In einer Kleinstadt in Oklahoma wurde ein Mann von Insekten angegriffen und getötet. Als Sam und Dean von dem Todesfall erfahren, beschließen sie, in der Stadt Nachforschungen anzustellen. Kurze Zeit später kommt eine Frau ums Leben, die scheinbar von Spinnen getötet wurde. Die beiden Brüder stoßen bei ihren Ermittlungen auf Matt, einen Teenager, der von allen Insektenarten fasziniert ist. Sam und Dean vermuten, dass der Junge was mit den Insektenangriffen zu tun hat und stellen ihn zur Rede. Es stellt sich aber heraus, dass nicht er für die schrecklichen Taten verantwortlich ist, sondern ein alter Fluch über der Kleinstadt liegt. Es beginnt ein Wettlauf gegen die Zeit, denn der letzte große Angriff der Insekten steht kurz bevor

In einer kleinen Universitätsstadt in Iowa wird ein junger Mann brutal ermordet. Die einzige Augenzeugin, die Pfarrerstochter Lori Sorenson, berichtet, dass ein unsichtbares Wesen der brutale Täter war. Den Aussagen der jungen Frau wird zunächst wenig Glauben geschenkt. Als noch ein weiterer Mord auf dieselbe Art und Weise geschieht, erkennen Sam und Dean schnell, dass hier der berüchtigte Hakenmann, ein mysteriöses Wesen mit einem Haken anstelle seiner Hand, sein Unwesen treibt. Da alle Opfer in irgendeiner Beziehung zu Lori standen, suchen die beiden Brüder fieberhaft nach Hinweisen. Um Lori und ihren Vater vor dem Hakenmann zu schützten, müssen Sam und Dean die Gebeine des Geistes finden, um sie endgültig zu vernichten. Die Suche nach den Knochen erweist sich als äußerst schwierig, denn sie befinden sich in einem namenlosen Grab