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Transworld Health episodes

  • Repaso urotelial - 5ª Ed. Debates en Oncología GU
    El propósito de este podcast es ofrecer formación médica continuada e informar a profesionales sanitarios.
Esto no es un sustituto de la atención sanitaria profesional, y no está pensado para usarse en el diagnóstico o el tratamiento de casos concretos. Los participantes expresan sus propias opiniones, experiencias y conclusiones.
    14 min
  • Introducción 5ª edición Debates en Oncología GU
    El propósito de este podcast es ofrecer formación médica continuada e informar a profesionales sanitarios.
Esto no es un sustituto de la atención sanitaria profesional, y no está pensado para usarse en el diagnóstico o el tratamiento de casos concretos. Los participantes expresan sus propias opiniones, experiencias y conclusiones.
    3 min
  • Episodio 7 - Tumores Neuroendocrinos
    EPISODIO 7 – Tumores neuroendocrinos
    Las neoplasias neuroendocrinas engloban tanto los tumores neuroendocrinos (NET) como los carcinomas neuroendocrinos (NEC). Estos primeros son neoplasias con unas células bien diferenciadas, mientras que las de los segundos son pobremente diferenciadas.
    Información mínima que debo tener cuando recibo a un paciente con una neoplasia neuroendocrina:
    - Ki67 (me permite saber el grado del tumor; 1, 2, 3)
    - Morfología de las células (bien diferenciadas o pobremente diferenciadas)
    La mayor parte de los tumores grado 1 y 2 presentarán unas células con morfología bien diferenciada, mientras que la mayor parte de los grados 3 tendrán unas células pobremente diferenciadas.
    Sin embargo, también pueden encontrarse tumores grado 3 bien diferenciados.
    - Imagen (a nivel de medicina nuclear)
    Los tumores bien diferenciados expresarán receptores de somatostatina, los cuales se pueden detectar tanto con inmunohistoquímica (a nivel de biopsia) como con pruebas de medicina nuclear. Los tumores bien diferenciados grado 1 o 2 pueden identificarse con un OctreoScan o con un PET-Galio, y los grado 3 pobremente diferenciados con un PET-Glucosa.
    - Síntomas del paciente.
    Es frecuente que los pacientes con NET bien diferenciados presenten síndrome por secreción hormonal, que suele ser síndrome carcinoide. Este puede detectarse por una elevación del 5-hidroxiindolacético en orina o suero. Este síntoma es muy típico en tumores de intestino delgado. Por lo que, si se sospecha de un tumor intestinal, debemos preguntar por síntomas del síndrome carcinoide (diarrea, sofocos, sibilancias…). Debe tenerse en cuenta que los pacientes con este síndrome pueden presentar enfermedad cardíaca.
    Es muy importante llevar al paciente a un comité multidisciplinar. Si en nuestro centro no hay mucha experiencia con estos tipos de tumores, se recomienda contactar con uno de amplia experiencia. El tratamiento de estos tumores es muy individualizado y cada vez que se plantee un cambio de línea, debería revisarse el caso. El motivo de esto es que, una vez llegado al tratamiento sistémico, pueden requerirse además cirugías o tratamientos locorregionales
    Grupos de interés:
    GETNE: para ensayos clínicos
    NET España: asociación de pacientes
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Esto no es un sustituto de la atención sanitaria profesional, y no está pensado para usarse en el diagnóstico o el tratamiento de casos concretos. Los participantes expresan sus propias opiniones, experiencias y conclusiones.
    10 min
  • Episodio 6 - Highlights ASCO 2024
    Highlights en vía biliar y hepatocarcinoma en ASCO 2024
    VÍA BILIAR:
    • Datos actualizados del estudio KEYNOTE-966: pembrolizumab + gemcitabina y cisplatino (cis/gem) para pacientes con cáncer de vía biliar avanzado.
    A los 36 meses, un 13% de los pacientes estuvieron libres de muerte. Son unos resultados similares a los datos de largo seguimiento con durvalumab, lo que confirma que la inmunoterapia tiene largos supervivientes en este tipo de tumores.
    • Datos del estudio ABC-07: Estudio fase II randomizado donde se evalúa el papel de la SBRT para pacientes con tumores de la vía biliar con enfermedad localizada. Un brazo recibió 8 ciclos de cis/gem y el otro 4 (o 6) ciclos seguidos de SBRT. Los resultados no muestran evidencia de ningún beneficio en supervivencia global (SG) o en supervivencia libre de progresión (SLP) con la adición de SBRT.
    El estándar, a día de hoy, es cis/gem + durvalumab o pembrolizumab, este primero con precio y reembolso en España.
    HEPATOCARCINOMA:
    • Estudio fase I de C-CAR-031, una terapia celular (CAR-T) dirigida a GPC3 para pacientes con hepatocarcinoma avanzado.
    Los resultados muestran tasas de respuesta objetiva (TRO) elevadas en pacientes previamente tratados; del 56,5% en la población general, y del 75,0% en el subgrupo que recibió la dosis máxima.
    La terapia celular parece tener un papel en hepatocarcinoma. A la espera de futuros ensayos.
    • Estudio CheckMate 9DW: Ipilimumab + nivolumab (ipi/nivo) vs TKIs (lenvatinib o sorafenib) en 1L para hepatocarcinoma avanzado irresecable.
    Los criterios de inclusión fueron parecidos a los de los estudios HIMALAYA (tremelimumab + durvalumab vs sorafenib) e IMbrave150 (atezolizumab + bevacizumab vs sorafenib).
    Tanto en SG como en SLP, las curvas Kaplan-Meier se cruzan al principio y tardan unos meses en separarse. Parece ser pues que en los primeros meses los pacientes podrían tener un mayor beneficio en SG y SLP del tratamiento con TKIs.
    Para la SG, a los 20 meses las curvas se separan y a los 36 se observan una SG del 38% para el brazo de ipi/nivo y del 24% para los TKIs.
    Para la SLP, a los 9 meses las cuervas se separan y a los 24 se observan una SLP del 28% para el brazo de ipi/nivo y del 12% para los TKIs.
    La TRO para el brazo experimental es del 36% vs el 13% en el brazo control.
    En cuanto a la toxicidad inmunomediada, el 29% de los pacientes necesitó dosis elevadas de esteroides. Sin embargo, los datos de calidad de vida se mostraron mejores para el brazo experimental, así como también un mayor retraso en el deterioro clínico de los pacientes.
    Abstracts mencionadas en el podcast:
    • Three-year follow-up data from KEYNOTE-966: Pembrolizumab plus gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer --> https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234228
    • Addition of stereotactic body radiotherapy (SBRT) to systemic chemotherapy in locally advanced cholangiocarcinoma (ABC-07): Results from a randomized phase II trial --> https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234367
    • Phase I study of C-CAR031, a GPC3-specific TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma --> https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234377
    • Nivolumab plus ipilimumab vs lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma: First results from CheckMate 9DW --> https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234365
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    11 min
  • Episodio 5 - Hepatocarcinoma
    Invitados: Dr. Alejandro Forner
    • En el Q1 de 2024, la combinación de durvalumab y tremelimumab recibió precio y reembolso en España para el tratamiento de 1L de adultos con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado o irresecable. Esto se añade a la combinación que ya estaba financiada de atezolizumab en combinación con bevacizumab.
    • CHC en estadios iniciales: disponemos de tratamientos potencialmente curativos (cirugía e inyección percutánea). Sin embargo, entre el 50-60% de los pacientes presentarán recurrencia durante el seguimiento.
    • En el ensayo IMbrave050 se estudia la combinación de atezolizumab + bevacizumab en pacientes tratados con ablación o con cirugía y que presentan riesgo de recurrencia.
    El ensayo clínico es positivo, por lo que la combinación demostró que en este tipo de pacientes enlentecía de forma significativa la aparición de recurrencias.
    Las guías consideran esta combinación como el estándar en esta situación. A pesar de ello, todavía no hay aprobación EMA.
    • CHC en estadio intermedio: El ensayo EMERALD-1 es uno de los varios ensayos en marcha que combinan tratamiento locorregional con tratamiento sistémico.
    En este ensayo se evalúa el beneficio de añadir bevacizumab + durvalumab a la quimioembolización. Esta estrategia ha demostrado ser capaz de enlentecer la progresión de la enfermedad.
    • El tratamiento del hepatocarcinoma requiere cada vez más de un abordaje multidisciplinar.
    Ensayos clínicos mencionados en el podcast:
    • IMbrave050 → https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01796-8/abstract
    • EMERALD-1 → https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.LBA432
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    9 min
  • Episodio 4 - Adenocarcinoma de páncreas
    Invitados: Dra.Teresa Macarulla
    · Estudios fase III en 1L para adenocarcinoma de páncreas metastásico:
    - NAPOLI 3: NARILIFOX vs nab-paclitaxel + gemcitabina.
    Objetivo: determinar si el triplete es superior al doblete en cuanto a eficacia. Tanto el endpoint primario (SG)como los secundarios (SLP, TRO) lo demuestran de forma estadísticamente significativa.
    - JCOG1611, GENERATE: FOLFIRINOX vs nab-paclitaxel + gemcitabina vs S-1 irinotecán + oxaliplatino. Población únicamente japonesa.
    Objetivo: comparar face to face los tres regímenes de tratamiento. mSG: 17,1 meses en el brazo del doblete (la mayor de las 3).
    · Posibles motivos de las diferencias respecto a la eficacia de triplete y doblete en estos estudios
    - En el estudio NAPOLI 3 no hay comparador con FOLFIRINOX. No sabemos si ambos esquemas son iguales.
    - Población diferente. NAPOLI 3 es un estudio internacional que incluye población asiática, pero NO japonesa, y el estudio GENERATE solamente incluye población japonesa.
    - Posible mejor selección de pacientes en el estudio GENERATE
    · Práctica clínica: En cáncer de páncreas se deben considerar los 3 esquemas en 1L. FOLFIRINOX podría reservarse para pacientes jóvenes, fit, con mutación en BRCA, y NARILIFOX para pacientes en los que queremos más respuesta y/o menor neurotoxicidad o toxicidad hematológica.
    · Perfil molecular: Sería conveniente tener información sobre:
    - BRCA: Puede marcar la quimioterapia a elegir, pues los pacientes con mutaciones en genes de reparación del DNA como BRACA o PALB2 presentan mejor supervivencia con platinos.
    - MSI-H: Aunque se presenta en un porcentaje muy bajo de pacientes, permite identificar a aquellos que podrían beneficiarse de la inmunoterapia
    - KRAS: Aquellos pacientes con KRAS-WT podrían presentar otros drivers como fusiones, y podrían plantearse para ensayos clínicos o para usos compasivos.
    Ensayos clínicos mencionados en el podcast:
    • NAPOLI 3 —> https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01366-1/fulltext
    · JCOG1611, GENERATE —> https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)03402-6/fulltext
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    10 min
  • Episodio 3 - Vacunas contra el cáncer de páncreas
    Invitados: Víctor Moreno García
    Vacuna personalizada de RNA: mediante RNA, se generan péptidos que son exclusivos de las células tumorales y que inducen la destrucción de estas células por parte de los linfocitos T.
    Vacuna “general” (estudio AMPLIFY-201): se utiliza una proteína mutada presente en la gran mayoría de cánceres de páncreas (KRAS G12D, KRAS G12R) para generar una vacuna a partir de ella.
    En el estudio de ambas vacunas se utilizan pacientes cuya enfermedad se ha intentado eliminar previamente, por lo que presentan “enfermedad residual mínima”.
    En ambos casos, no todos los pacientes son aptos para recibir las vacunas. En el caso de la vacuna personalizada, algunos pacientes no generan suficiente respuesta inmunitaria, y en el de la vacuna “general”, los pacientes que no presentan las mutaciones mencionadas en KRAS, no pueden ser tratados con ella.
    El marcador utilizado en ambos estudios para medir la actividad antitumoral de las vacunas es el ctDNA, que ahora mismo no presenta una validez clínica muy generalizable. Sin embargo, es importante recordar que se tratan de estudios fase I, por lo que el objetivo de estos es demostrar la seguridad.
    Artículos mencionados en el podcast:
    • Personalized RNA neoantigen vaccines.
    Puedes ver más en el siguiente enlace → https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y
    • AMPLIFY-201 trial.
    Puedes ver más en el siguiente enlace → https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3
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    10 min

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