¡Gracias por escuchar! En este episodio hablaré acerca de los mecanismos de lesión tisular que se asocian a neumonía grave en pacientes infectados por SARS-CoV2 y el potencial de varios tratamientos antireumáticos para mejorar los desenlaces en estos pacientes.

Agradezco su continuada atención y sus amables comentarios en tukua.podbean.com, youtube.com y sus calificaciones en iTunes. 

Estas son algunas referencias útiles:

Chen J, Subbarao K: The Immunobiology of SARS. Annu Rev Immunol 2007; 25: 443-72

De Lauretis A, Sestini P, Pantelidis P et al.: Serum interleukin 6 is predictive of early functional decline and mortality in interstitial lung disease associated with systemic sclerosis. J Rheumatol 2013; 40: 435-46.

Diao B, Wang C, Tan Y et al.: Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). MedRxiv 2020: 2020.02.18.20024364.

Fu Y, Cheng Y, Wu Y, Understanding SARS-CoV-2-Mediated Inflammatory Responses: From Mechanisms to Potential Therapeutic Tools. Virol Sin 2020 Mar 3

Huang C, Wang Y, Li X et al.: Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020; 395: 497-506.

Li G, Fan Y, Lai Y et al.: Coronavirus infections and immune responses. J Med Virol 2020; 92: 424-32.

Li H, Yang Sg, Gu L et al.: Effect of low-to- moderate-dose corticosteroids on mortality of hospitalized adolescents and adults with influenza A(H1N1)pdm09 viral pneumonia. Influenza Other Respir Viruses 2017; 11: 345-54.

Stebbing J, Phelan A, Griffin I et al.: COV- ID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis 2020.

 Zhang Y, Li J, Zhan Y et al.: Analysis of serum cytokines in patients with severe acute respiratory syndrome. Infect Immun 2004; 72: 4410-5.

¡Gracias por escuchar! En este episodio se revisan 4 publicaciones recientes que presentan evidencia en diferentes tópicos de Reumatología.

Por favor dejen sus comentarios en tukua.podbean.com, youtube.com y sus calificaciones en iTunes.

Estas son las referencia revisadas:

 

Adam, S. et al. Sci. Transl Med. 12 , eaay4447 (2020)

Kissel, T. eT al. Ann. Rheum. Dis. https: // doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216499 (2020)

Smolen, JS el al. Ann. Rheum. Dis. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216655 (2020)

Kolasinski , SL et al. Arthritis Rheum. https://doi.org/10.1002/art.41142 (2019)

¡Gracias por escuchar! En este episodio se resume la evidencia que ha estado surgiendo sobre la utilidad de algunos fármacos antireumáticos en el tratamiento de COVID-19.

No olviden dejar sus comentarios y sugerencias así como calificar este y otros episodios en iTunes.

Estas son algunas ligas de interés:

https://wb.md/3b1URQY

http://bit.ly/3d5vS0V

http://bit.ly/3b2awj3

http://bit.ly/31HmmM1

http://bit.ly/38UgIZf

http://bit.ly/2U9kI2A 

https://reut.rs/2wglfaT

¡Gracias por escuchar! La pandemia de COVID-19 por SARSCov2 ha generado la necesidad de considerar esta infección como parte de las comorbilidades que los pacientes con enfermedad reumática pueden presentar. En este episodio se revisa la evidencia que hay sobre infección por Coronavirus en pacientes inmunocomprometidos y las recomendaciones profilácticas para estos pacientes.

Agradezco su atención y pido amablemente que dejen sus comentarios en tukua.podbean.com así como sus calificaciones en iTunes. 

Esta liga es de mucha utilidad:

https://www.eular.org/eular_guidance_for_patients_covid19_outbreak.cfm

¡Gracias por escuchar! Los pacientes con artralgia clínicamente sospechosa tienen síntomas articulares como dolor y rigidez de las articulaciones pequeñas sin signos clínicos de artritis. Algunos de estos pacientes progresan y desarrollan una enfermedad 'verdadera', pero ¿cómo podemos diferenciar la enfermedad crónica en evolución de la enfermedad que se resolverá? En este episodio se comentará un estudio reciente que pretende ayudar con la respuesta a esta pregunta.

Estas son algunas referencias de utilidad:

Al-Laith, M. et al. Arthritis prevention in the pre-clinical phase of RA with abatacept (the APIPPRA study): a multi-centre, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled clinical trial protocol. Trials 20, 429 (2019).

Brulhart, L. et al. Ultrasound is not associated withthe presence of systemic autoimmunity or symptoms in individuals at risk for rheumatoid arthritis. RMD Open. 5, e000922 (2019).

Gerlag, D. M. et al. Effects of B cell directed therapy on the preclinical stage of rheumatoid arthritis: the PRAIRI study. Ann. Rheum. Dis. 78, 179–185 (2019).

Kleyer, A. et al. High prevalence of tenosynovial inflammation before onset of rheumatoid arthritis and its link to progression to RA-A combined MRI/CT study. Semin. Arthritis Rheum. 46, 143–150 (2016).

Kleyer, A. et al. Bone loss before the clinical onset of rheumatoid arthritis in subjects with anticitrullinated protein antibodies. Ann. Rheum. Dis. 73, 854–860 (2014).

Raza, K. et al. Early rheumatoid arthritis is characterized by a distinct and transient synovial fluid cytokine profile of T cell and stromal cell origin. Arthritis Res. Ther. 7, R784–R795 (2005).

Sahbudin, I. et al. The role of ultrasound-defined tenosynovitis and synovitis in the prediction of rheumatoid arthritis development. Rheumatology (Oxford). 57, 1243–1252 (2018).

ten Brinck, R. M. et al. Improvement of symptoms in clinically suspect arthralgia and resolution of subclinical joint inflammation: a longitudinal study in patients that did not progress to clinical arthritis. Arthritis Res. Ther. 22, 11 (2020).

van Steenbergen, H. W. et al. EULAR definition of arthralgia suspicious for progression to rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 76, 491–496 (2017).

¡Gracias por escuchar! La inhibición de TNF mediante moléculas pequeñas recientemente descubiertas se da como un antagonismo de señalización proinflamatoria de TNF mediante el aprovechamiento exclusivo de la plasticidad conformacional del TNF trimérico. El desarrollo de este mecanismo de acción podría marcar un resurgimiento de moduladores no biológicos de interacciones proteína-proteína clínicamente relevantes en reumatología, como se revisará en este episodio.

Les pido amablemente dejen sus calificaciones a este y otros episodios en iTunes así como sus  sugerencias en la sección de comentarios.

He aquí las referencias revisadas:

Kalliolias, G. D. & Ivashkiv, L. B. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat. Rev. Rheumatol. 12, 49–62 (2016)

Davis, J. M. & Colangelo, J. Small- molecule inhibitors of the interaction between TNF and TNFR. Future Med. Chem. 5, 69–79 (2013)He, M. M. et al. Small- molecule inhibition of TNF-alpha. Science 310, 1022–1025 (2005)

He, M. M. et al. Small- molecule inhibition of TNF-alpha. Science 310, 1022–1025 (2005)

Jairath, V. & Feagan, B. G. Global burden of inflammatory bowel disease. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 5, 2–3 (2020)

Kingsmore, K. M., Grammer, A. C. & Lipsky, P. E. Drug repurposing to improve treatment of rheumatic autoimmune inflammatory diseases. Nat. Rev. Rheumatol. 16, 32–52 (2020)

Mak, K. K. & Pichika, M. R. Artificial intelligence in drug development: present status and future prospects. Drug Discov. Today 24, 773–780 (2019)

Nair, N. & Wilson, A. G. Can machine learning predict responses to TNF inhibitors? Nat. Rev. Rheumatol. 15, 702–704 (2019)Steeland, S., Libert, C. & Vandenbroucke, R. E. A new venue of TNF targeting. Int. J. Mol. Sci. 19, 1442 (2018)

O’Connell, J. et al. Small molecules that inhibit TNF signalling by stabilising an asymmetric form of the trimer. Nat. Commun. 10, 5795 (2019)

Scott, D. E., Bayly, A. R., Abell, C. & Skidmore, J. Small molecules, big targets: drug discovery faces the protein- protein interaction challenge. Nat. Rev. Drug Discov. 15, 533–550 (2016)

¡Gracias por escuchar! Los medicamentos antimaláricos, hidroxicloroquina y cloroquina, son fármacos moduladores de las enfermedades reumáticas introducidos por serendipia y empíricamente para el tratamiento de diversas enfermedades reumáticas. Ni la cloroquina ni la hidroxicloroquina se sometieron al proceso de desarrollo de fármacos convencional, pero su uso se ha convertido en parte importante de los tratamiento actuales para la artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de anticuerpos antifosfolípido y síndrome de Sjögren primario. En este episodio exploraremos sus principales características desde la perspectiva farmacológica.

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Estas son algunas referencias de utilidad:

Ruiz-Irastorza, G. et al. Clinical efficacy and side effects of antimalarials in systemic lupus erythematosus: a systematic review. Ann. Rheum. Dis. 69, 20–28 (2010).

Ostensen, M. et al. Pregnancy and reproduction in autoimmune rheumatic diseases. Rheumatology 50, 657–664 (2011).

Akhavan, P. S. et al. The early protective effect of hydroxychloroquine on the risk of cumulative damage in patients with systemic lupus erythematosus.

Ponticelli, C. & Moroni, G. Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus (SLE). Expert. Opin. Drug Saf. 16, 411–419 (2017).

Wang, S. Q. et al. Is hydroxychloroquine effective in treating primary Sjogren’s syndrome: a systematic review and meta-analysis. BMC Musculoskelet. Disord. 18, 186 (2017).

Rainsford, K. D. et al. Therapy and pharmacological properties of hydroxychloroquine and chloroquine in treatment of systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and related diseases. Inflammopharmacology 23, 231–269 (2015).

Collins, K. P., Jackson, K. M. & Gustafson, D. L. Hydroxychloroquine: a physiologically-based pharmacokinetic model in the context of cancerrelated autophagy modulation. J. Pharmacol. Exp. Ther. 365, 447–459 (2018).

Munster, T. et al. Hydroxychloroquine concentrationresponse relationships in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 46, 1460–1469 (2002).

Carmichael, S. J., Charles, B. & Tett, S. E. Population pharmacokinetics of hydroxychloroquine in patients with rheumatoid arthritis. Ther. Drug Monit. 25, 671–681 (2003).

Mok, C. C., Mak, A. & Ma, K. M. Bone mineral density in postmenopausal Chinese patients with systemic lupus erythematosus. Lupus 14, 106–112 (2005).

Petri, M. Use of hydroxychloroquine to prevent thrombosis in systemic lupus erythematosus and in antiphospholipid antibody-positive patients. Curr. Rheumatol. Rep. 13, 77–80 (2011).

Kingsbury, S. R. et al. Hydroxychloroquine effectiveness in reducing symptoms of hand osteoarthritis: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 168, 385–395 (2018).

Lee, W. et al. Efficacy of hydroxychloroquine in hand osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebocontrolled trial. Arthritis Care Res. 70, 1320–1325 (2018).

Rempenault, C. et al. Metabolic and cardiovascular benefits of hydroxychloroquine in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Ann. Rheum. Dis. 77, 98–103 (2018).

Ruiz-Irastorza, G. et al. Predictors of major infections in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res. Ther. 11, R109 (2009).

Flannery, E. L., Chatterjee, A. K. & Winzeler, E. A. Antimalarial drug discovery – approaches and progress towards new medicines. Nat. Rev. Microbiol. 11, 849–862 (2013).

Ridley, R. G. Medical need, scientific opportunity and the drive for antimalarial drugs. Nature 415, 686–693 (2002).

Minie, M. et al. CANDO and the infinite drug discovery frontier. Drug Discov. Today 19, 1353–1363 (2014).

Paddon, C. J. et al. High-level semi-synthetic production of the potent antimalarial artemisinin. Nature 496, 528–532 (2013).

Hale, V. et al. Microbially derived artemisinin: a biotechnology solution to the global problem of access to affordable antimalarial drugs. Am. J. Trop. Med. Hyg. 7

¡Gracias por escuchar! La desregulación en la formación y / o eliminación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) es importante en la disregulación inmune y el daño orgánico en condiciones de inflamación crónica. En este episodio revisaré algunos estudios recientes que han demostrado cómo ciertas susceptibilidades genéticas a la autoinmunidad pueden promover la inflamación mediada por NETs y revelan su papel en el daño vascular y la aterosclerosis prematura.

No olviden dejar sus comentarios y retroalimentación y calificar estos y otros episodios en iTunes.

Estos son algunas referencias útiles:

Gupta, S. & Kaplan, M. J. The role of neutrophils and NETosis in autoimmune and renal diseases. Nat. Rev. Nephrol. 12, 402–413 (2016).

Odqvist, L. et al. Genetic variations in A20 DUB domain provide a genetic link to citrullination and neutrophil extracellular traps in systemic lupus erythematosus. Ann. Rheum. Dis. 78, 1363–1370 (2019).

Carmona-Rivera, C. et al. Deficiency of adenosine deaminase 2 triggers adenosine-mediated NETosis and TNF production in patients with DADA2. Blood 134, 395–406 (2019).

Silvestre-Roig, C. et al. Externalized histone H4 orchestrates chronic inflammation by inducing lytic cell death. Nature 569, 236–240 (2019).

Wang, Y. et al. Histone hypercitrullination mediates chromatin decondensation and neutrophil extracellular trap formation. J. Cell Biol. 184, 205–213 (2009).

Suzuki, A. et al. Functional haplotypes of PADI4, encoding citrullinating enzyme peptidylarginine deiminase 4, are associated with rheumatoid arthritis. Nat. Genet. 34, 395–402 (2003).

Chang, H. H. et al. The W620 polymorphism in PTPN22 disrupts its interaction with peptidylarginine deiminase type 4 and enhances citrullination and NETosis. Arthritis Rheumatol. 67, 2323–2334 (2015).

Zhou, Q. et al. Early-onset stroke and vasculopathy associated with mutations in ADA2. N. Engl. J. Med. 370, 911–920 (2014).

Ali, A. A. et al. Adenosine receptor agonism protects against NETosis and thrombosis in antiphospholipid syndrome. Nat. Commun.10, 1916 (2019).

10. Knight, J. S. et al. Peptidylarginine deiminase inhibition reduces vascular damage and modulates innate immune responses in murine models of atherosclerosis. Circ. Res. 114, 947–956 (2014)

¡Gracias por escuchar! La disponibilidad de biosimilares para tratar enfermedades inflamatorias ha generado nuevos retos en la terapéutica de pacientes cuando se sustituye el tratamiento de un bio-original a su biosimilar (o bio comparable en México) para ahorrar costos. En este episodio hablaré acerca de la evidencia sobre la la efectividad y la seguridad del 'cambio no médico' de fármacos y sobre los beneficios de comunicar información sobre biosimilares a los pacientes de manera positiva.

Recuerden que su retroalimentación y sus calificaciones en iTunes son bienvenidas.

 

Aquí están las referencias consultadas:

1. European Medicines Agency. Centrally authorised biosimilar medicines. EMA https://www.ema.europa.eu/ en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_ field/Human/ema_group_types/ema_medicine/field_ ema_med_status/authorised-36/ema_medicine_types/ field_ema_med_biosimilar/search_api_aggregation_ ema_medicine_types/field_ema_med_biosimilar (2019).

2. US Food & Drug Administration. Biosimilar product information. FDA https://www.fda.gov/drugs/ biosimilars/biosimilar-product-information (2019).

3. Dorner, T. & Kay, J. Biosimilars in rheumatology: current perspectives and lessons learnt. Nat. Rev. Rheumatol. 11, 713–724 (2015).

4. Goll, G. L. et al. Long-term efficacy and safety of biosimilar infliximab (CT-P13) after switching from originator infliximab: open-label extension of the NOR-SWITCH trial. J. Intern. Med. 285, 653–669 (2019).

5. Glintborg, B. et al. To switch or not to switch: results of a nationwide guideline of mandatory switching from originator to biosimilar etanercept. One-year treatment outcomes in 2061 patients with inflammatory arthritis from the DANBIO registry. Ann. Rheum. Dis. 78, 192–200 (2019).

6. Gasteiger, C. et al. The effects of message framing on patients’ perceptions and willingness to change to a biosimilar in a hypothetical drug switch. Arthritis Care Res. https://doi.org/10.1002/acr.24012 (2019).

7. Jørgensen, K. K. et al. Switching from originator infliximab to biosimilar CT-P13 compared with maintained treatment with originator infliximab (NOR-SWITCH): a 52-week, randomised, doubleblind, non-inferiority trial. Lancet 389, 2304–2316 (2017).

8. Radet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin. RADS anbefaling vedrørende brug af biosimilært infliximab og etanercept [RADS recommendation regarding the use of biosimilar infliximab and etanercept]. regioner.dk https://www.regioner.dk/media/3488/rads-notatom-anvendelsen-af-biosimilaere-juni-2016.pdf (2016).

9. Tweehuysen, L. et al. Open-label, non-mandatory transitioning from originator etanercept to biosimilar SB4: six-month results from a controlled cohort study. Arthritis Rheumatol. 70, 1408–1418 (2018)

La hiperuricemia asintomática es una condición muy común sobre la cual se derramado mucha tinta, específicamente con relación a su manejo. En este episodio discutiré cual es el impacto clínico de la hiperuricemia asintomática, tocaré brevemente su fisiopatología y contribuiré a confundirlos en cuanto a su tratamiento.

Estas son algunas de las referencias consultadas:

Bursill, D. et al. Gout, hyperuricemia, and crystal- associated disease network consensus statement regarding labels and definitions for disease elements in gout. Arthritis Care Res. 71, 427–434 (2019).

Richette, P. et al. 2016 updated EULAR evidence- based recommendations for the management of gout. Rheum. Dis. 76, 29–42 (2017).

Sivera, F. et al. Multinational evidence-based recommendations for the diagnosis and management of gout: integrating systematic literature review and expert opinion of a broad panel of rheumatologists in the 3e initiative. Rheum. Dis. 73, 328–335 (2014).

Dalbeth, N. et al. Discordant American College of Physicians and international rheumatology guidelines for gout management: consensus statement of the Gout, Hyperuricemia and Crystal-Associated Disease Network (G-CAN). Rev. Rheumatol. 13, 561–568 (2017).

Khanna, D. et al. 2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia. Arthritis Care Res. 64, 1431–1446 (2012).

Neogi, T. & Mikuls, T. R. To treat or not to treat (to target) in gout. Intern. Med. 166, 71–72 (2017).

Jensen, T. et al. Fructose and sugar: a major mediator of non-alcoholic fatty liver disease. Hepatol. 68, 1063–1075 (2018).

Johnson, R. J. et al. Hyperuricemia, acute and chronic kidney disease, hypertension, and cardiovascular disease: report of a scientific workshop organized by the national kidney foundation. J. Kidney Dis. 71, 851–865 (2018).

Yamanaka, H. Japanese Society of Gout and Nucleic Acid Metabolism. Japanese guideline for the management of hyperuricemia and gout: second edition. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 30, 1018–1029 (2011).