Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primers

Melanie J Davies,  Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay 

Nat Rev Dis Primers  2026 Mar 19;12(1):13

DOI: 10.1038/s41572-026-00687-w

• Las complicaciones clásicas se dividen en microvasculares (nefropatía, neuropatía, retinopatía) y macrovasculares (coronaria, cerebrovascular, arterial periférica)
• Las complicaciones macrovasculares son la principal causa de morbimortalidad en DM2
• La DM2 se asocia estrechamente con obesidad, ampliando el espectro hacia MASLD, apnea del sueño, osteoartritis, insuficiencia cardiaca y cáncer
• La hiperglucemia crónica y la adiposidad excesiva son los dos determinantes fisiopatológicos centrales
• La hiperglucemia activa vías patológicas como estrés oxidativo, AGEs, proteína cinasa C y disfunción mitocondrial
• Estas alteraciones conducen a disfunción endotelial y daño vascular sistémico
• En retina produce engrosamiento basal, pérdida capilar y neovascularización
• En riñón induce hiperfiltración, expansión mesangial y progresión a fibrosis mediada por inflamación
• En nervios periféricos causa neuropatía por mecanismos metabólicos e inflamatorios convergentes
• A nivel macrovascular, la hiperglucemia junto con dislipidemia e inflamación acelera la aterosclerosis
• Citocinas como IL-6, TNF-α y PCR participan en el remodelado vascular y riesgo cardiovascular
• Las crisis agudas incluyen cetoacidosis diabética y estado hiperglucémico hiperosmolar, este último con mayor mortalidad
• La adiposidad actúa principalmente a través de disfunción del tejido adiposo más que por masa total
• La hipertrofia adipocitaria y la inflamación favorecen lipotoxicidad y resistencia a la insulina
• El “spillover lipídico” conduce a depósito ectópico de grasa en hígado, músculo y páncreas
• La grasa visceral es metabólicamente más dañina que la subcutánea
• Intermediarios lipídicos como ceramidas y diacilgliceroles alteran la señalización de insulina
• La disfunción mitocondrial contribuye a estrés oxidativo y deterioro metabólico
• El diagnóstico se basa en glucosa en ayuno, postcarga, glucosa aleatoria con síntomas o HbA1c
• La glucosa a las 2 horas tiene mayor sensibilidad para detectar disglucemia
• La diferenciación con DM1 puede ser difícil y requiere contexto clínico, autoanticuerpos y péptido C
• La DM2 es altamente heterogénea, con subtipos fenotípicos que difieren en riesgo y progresión
• Aproximadamente 40% de los casos de DM2 permanecen no diagnosticados, lo que resalta la importancia del tamizaje
• El cribado combina evaluación de riesgo clínico con confirmación bioquímica
• El riesgo varía según etnia, con mayor susceptibilidad a menor IMC en poblaciones no blancas
• La prevención se basa en intervenciones estructuradas de estilo de vida, con reducción significativa del riesgo
• La pérdida de peso del 5–10% es uno de los determinantes más importantes en prevención y remisión
• La remisión de DM2 depende principalmente de pérdida de peso y recuperación de función β
• El manejo integral incluye control glucémico individualizado, reducción de riesgo cardiovascular y atención psicosocial
• La educación en autocuidado y la toma de decisiones compartida son pilares del tratamiento
• La modificación del estilo de vida es fundamental e incluye actividad física, nutrición y manejo del peso
• El concepto de las “5 S” (sueño, sedentarismo, actividad, ejercicio y fuerza) integra el comportamiento en 24 horas
• La actividad física regular reduce HbA1c y mortalidad incluso sin pérdida de peso significativa
• El sedentarismo prolongado es un factor independiente de riesgo metabólico
• El sueño inadecuado (corto o prolongado) y la mala calidad se asocian con mayor riesgo de DM2
• La dieta mediterránea y los enfoques hipocalóricos son estrategias efectivas para control glucémico
• La adherencia a largo plazo es el principal desafío en las intervenciones de estilo de vida

Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primers

Melanie J Davies,  Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay 

Nat Rev Dis Primers  2026 Mar 19;12(1):13

DOI: 10.1038/s41572-026-00687-w

La diabetes tipo 2 no es una sola enfermedad es un síndrome multiorgánico y multifactorial

• 🔥 El resultado final: hiperglucemia crónica sostenida

• 🌍 Pandemia global: >800 millones de personas afectadas
• ⚠️ Cada vez más frecuente en jóvenes (<40 años) → curso más agresivo
• 🧩 Interacción compleja: genética + ambiente + conducta + biología 

• 🧪 Disfunción de célula β → ↓ insulina (pérdida 40–80% al diagnóstico)
• 🔺 Disfunción de célula α → ↑ glucagón → ↑ producción hepática de glucosa
• 🧱 Depósito de amilina pancreática → estrés y daño progresivo de célula β

• 🧈 Tejido adiposo → lipotoxicidad + inflamación → ↑ ácidos grasos libres
• 💪 Músculo esquelético → ↓ captación de glucosa → disglucemia posprandial
• 🧬 Hígado → ↑ gluconeogénesis (clave en hiperglucemia en ayuno)

• 🩸 Riñón → ↑ reabsorción de glucosa (SGLT2)
• 🧠 Cerebro → disfunción en saciedad, apetito y control energético
• 🍽️ Eje intestino–cerebro → ↓ efecto incretina (GLP-1 / GIP)

• 🦠 Disbiosis intestinal → altera metabolitos → resistencia a la insulina
• 🔥 Inflamación crónica de bajo grado → amplifica disfunción metabólica
• 🛡️ Disfunción inmune → perpetúa inflamación y daño tisular

• 🧃 Hipercortisolismo → ↑ gluconeogénesis + ↑ lipólisis + ↑ resistencia a la insulina

• 🧬 Factores genéticos y ambientales → base del riesgo
• 🌆 Determinantes sociales, estilo de vida y entorno → modulan la enfermedad

• 🧠 La DM2 = red interconectada de 13 mecanismos, no solo “azúcar alta”
• 🔄 Es una enfermedad dinámica, progresiva y potencialmente modificable
• 🎯 Implica pasar de enfoque glucocéntrico → enfoque multiorgánico e integral

🧬 Contexto general⚙️ Los “13 mecanismos fisiopatológicos”🟣 Páncreas endocrino🟢 Resistencia a la insulina (multiorgánica)🟡 Otros órganos clave🧫 Microambiente y regulación sistémica⚖️ Regulación hormonal y metabólica🧬 Factores “upstream”🎯 Take-home message

Pharmacologic Treatment of Obesity in Adults: Standards of Care in Overweight and Obesity American Diabetes Association 

American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity Diabetes, Obesity, and Cardiometabolic CARE https://doi.org/10.2337/doci25-0008 2026;1:5–36

📌 Manejo de obesidad con farmacoterapia — Puntos High-Yield

• ⚖️ La respuesta a los medicamentos contra la obesidad es altamente heterogénea.

• 🔄 Se requiere reevaluación periódica para verificar logro y mantenimiento de metas.

• ⏳ Respuesta insuficiente: no alcanzar metas intermedias en ≈6 meses o no sostener resultados.

• 🚫 Evitar inercia terapéutica intensificando el tratamiento cuando sea necesario.

• 📈 Primer paso: escalar a la dosis máxima tolerada.

• 🔄 Si el fármaco no se tolera → cambiarlo y suspender el ineficaz.

• 📉 Si no hay beneficio con dosis altas → reducir gradualmente hasta suspensión.

• ⚠️ Vigilar estrechamente al suspender fentermina-topiramato o naltrexona-bupropión.

• 🧪 Cambiar a otro medicamento puede ser eficaz en respuesta inadecuada.

• 💊 Puede considerarse combinación farmacológica dirigida a distintas vías reguladoras del peso.

• 📊 Las combinaciones a dosis bajas pueden superar la monoterapia a dosis altas.

• 🧬 En diabetes tipo 2, añadir naltrexona-bupropión a agonistas GLP-1 puede incrementar la pérdida de peso.

• ❌ Algunas combinaciones no aportan beneficio adicional (ej. fentermina + liraglutida).

• 📚 Aún faltan ensayos aleatorizados que definan el mejor esquema de escalamiento.

• 🧠 Terapia conductual intensiva incluye consejería frecuente en nutrición, actividad física y conducta.

• 📉 Combinada con farmacoterapia → mayor pérdida de peso que consejería aislada.

• 📊 Ejemplo: naltrexona-bupropión + terapia intensiva → ≈9% pérdida de peso a 1 año.

• 🏥 Se recomienda referir a programas estructurados cuando estén disponibles.

• 🥗 El manejo debe considerar historia clínica, estado nutricional, determinantes sociales y preferencias.

• 👩‍⚕️ La terapia médica nutricional por dietista-nutriólogo mejora múltiples desenlaces cardiometabólicos.

• 🍗 Durante farmacoterapia es esencial priorizar alimentos densos en nutrientes.

• 💪 Ingesta recomendada de proteína durante pérdida de peso: 1.2–1.6 g/kg/día.

• 💧 Hidratación orientativa: 3.7 L/día en hombres y 2.7 L/día en mujeres.

• 💊 Puede requerirse suplemento multivitamínico en dietas <1200 kcal/día o con restricción alimentaria.

• ⚠️ Orlistat requiere suplementación de vitaminas liposolubles.

• 🧬 La pérdida de peso incluye ≈75% masa grasa y ≈25% masa magra.

• 🏋️ Entrenamiento de resistencia + proteína adecuada ayuda a preservar masa muscular.

• 🏃 El ejercicio aeróbico combinado con farmacoterapia mejora pérdida de peso y composición corporal.

• 🔎 Antes de iniciar tratamiento debe realizarse evaluación clínica integral y búsqueda de comorbilidades.

• 📅 Seguimiento recomendado:

  • mensual los primeros 3 meses

  • luego cada 3 meses el primer año

  • posteriormente cada 6 meses.

• 📉 ≥5% de pérdida de peso a 3 meses predice mejores resultados a largo plazo.

• 🏥 La cirugía bariátrica debe ofrecerse cuando el tratamiento médico es insuficiente.

• ❤️ Produce beneficios cardiometabólicos significativos (glucemia, presión arterial, riesgo cardiovascular).

• 🔬 La farmacoterapia puede usarse antes o después de cirugía bariátrica para optimizar resultados.

• 🌍 La combinación de farmacoterapia + programas intensivos de estilo de vida mejora resultados clínicos y reduce costos de salud.

Pharmacologic Treatment of Obesity in Adults: Standards of Care in Overweight and Obesity American Diabetes Association 

American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity Diabetes, Obesity, and Cardiometabolic CARE
 https://doi.org/10.2337/doci25-0008 2026;1:5–36

Pharmacologic Treatment of Obesity in Adults: Standards of Care in Overweight and Obesity American Diabetes Association 

Committee for Obesity Diabetes, Obesity, and Cardiometabolic CARE
 https://doi.org/10.2337/doci25-0008 2026;1:5–36

🎙️ Tratamiento farmacológico de la obesidad: lo que realmente dicen los estándares ADA 2026

La obesidad ya no puede entenderse únicamente como un problema de estilo de vida. Hoy sabemos que es una enfermedad crónica, compleja y neuroendocrina, en la que múltiples sistemas biológicos regulan el hambre, la saciedad, el gasto energético y la recuperación del peso.

🧠 Cuando una persona pierde peso, el organismo activa mecanismos compensatorios: aumenta el hambre, disminuye el gasto energético y se generan señales hormonales que favorecen recuperar el peso perdido. Esto explica por qué mantener la pérdida de peso es tan difícil.

💊 Aquí es donde entra la farmacoterapia para la obesidad. Los medicamentos actuales actúan sobre los circuitos neurohormonales que regulan el apetito y el metabolismo, ayudando a lograr pérdidas de peso más significativas y sostenidas que las intervenciones de estilo de vida por sí solas.

⚖️ En estudios clínicos, estos tratamientos han demostrado no solo reducir peso, sino también mejorar glucosa, presión arterial, perfil lipídico y múltiples marcadores cardiometabólicos.

❤️ Algunos fármacos incluso han demostrado reducción de eventos cardiovasculares, lo que posiciona al tratamiento de la obesidad como una estrategia clave de prevención cardiometabólica.

🎯 Los estándares actuales enfatizan que el objetivo del tratamiento no es únicamente bajar de peso, sino reducir el riesgo de enfermedades relacionadas con la obesidad y mejorar la salud global del paciente.

📉 Incluso reducciones modestas de peso pueden tener un impacto importante.
Una pérdida de alrededor de 5% del peso corporal ya mejora factores de riesgo cardiometabólicos.

📊 Cuando la pérdida alcanza 10% o más, las mejorías metabólicas son mucho más relevantes, incluyendo mejor control glucémico, presión arterial y lípidos.

🫁 En algunas condiciones asociadas a obesidad, como apnea obstructiva del sueño o enfermedad hepática metabólica, pueden requerirse reducciones de peso aún mayores para lograr beneficios clínicos significativos.

💉 Actualmente existen varias clases de medicamentos aprobados para el tratamiento de la obesidad, incluyendo agonistas del receptor GLP-1, agonistas duales GIP/GLP-1, combinaciones farmacológicas y otros agentes metabólicos.

📈 Dependiendo del medicamento, los estudios muestran pérdidas de peso promedio que pueden ir desde aproximadamente 3% hasta más de 15% del peso corporal.

🧪 En personas con prediabetes, estas intervenciones pueden reducir significativamente el riesgo de progresión a diabetes tipo 2.

🩺 En personas con diabetes tipo 2, la pérdida de peso inducida por medicamentos mejora el control glucémico y reduce la necesidad de otros tratamientos.

🫀 Además, el tratamiento de la obesidad puede mejorar múltiples enfermedades asociadas como insuficiencia cardiaca, enfermedad hepática metabólica, apnea del sueño y osteoartritis.

🤝 Un elemento central del manejo es la toma de decisiones compartida, en la que médico y paciente analizan beneficios, riesgos, metas y preferencias terapéuticas.

🥗 Y aunque los medicamentos son una herramienta poderosa, siempre deben acompañarse de intervenciones en estilo de vida, incluyendo nutrición adecuada, actividad física y apoyo conductual.

🔄 La respuesta al tratamiento puede variar entre personas, por lo que es necesario monitorear resultados y ajustar el tratamiento cuando sea necesario.

⏳ Debido a que la obesidad es una enfermedad crónica, el tratamiento suele requerir manejo a largo plazo para mantener los beneficios y prevenir la recuperación del peso.

👉 La obesidad debe tratarse como una enfermedad médica seria, con estrategias terapéuticas basadas en evidencia, donde la farmacoterapia juega un papel cada vez más importante.

Glycemic Goals: Standards of Care in Diabetes—2026

Diabetes Care 2026;49(Supplement_1):S27–S49⁠ ⁠

DOI 10.2337/dc26-S002

1️⃣ El estado glucémico debe evaluarse con A1C + BGM y/o CGM; ningún método aislado es suficiente en todos los casos.

2️⃣ A1C refleja la glucemia promedio de 2–3 meses y está fuertemente vinculada a complicaciones microvasculares.

3️⃣ CGM permite evaluar variabilidad, hipoglucemia y tiempo en rango (TIR), aspectos no captados por la A1C.

4️⃣ La combinación de A1C + CGM es especialmente útil en DM1 y DM2 con insulinoterapia intensiva.

5️⃣ Medición recomendada:

• Cada 3 meses si control inestable

• Cada 6 meses si control estable

6️⃣ A1C puede ser inexacta en:

• Anemias / hemólisis

• ERC

• Embarazo

• Transfusiones

• Variantes de hemoglobina

• HbSS o variantes homocigotas (no medible)

7️⃣ A1C no mide:

• Variabilidad glucémica

• Hipoglucemia

• Glucosa en tiempo real

8️⃣ Diferencias por raza/etnicidad no deben modificar su uso clínico; no son sustitutos de variaciones genéticas reales.

9️⃣ Fructosamina y albúmina glicada reflejan glucemia de 2–4 semanas.

🔟 Su evidencia es menor que la de A1C, pero son útiles cuando A1C no es confiable.

1️⃣1️⃣ TIR >70% se correlaciona con A1C ≈ 7%.

1️⃣2️⃣ TBR <70 mg/dL <4% y <54 mg/dL <1% en la mayoría de adultos.

1️⃣3️⃣ En adultos mayores complejos:

• TIR >50%

• TBR <1%

• Se permite mayor hiperglucemia para evitar hipoglucemia.

1️⃣4️⃣ Coeficiente de variación >36% se asocia con mayor riesgo de hipoglucemia.

1️⃣5️⃣ Meta estándar adulto no embarazado:

• A1C <7%

• Preprandial 80–130 mg/dL

• Posprandial <180 mg/dL

1️⃣6️⃣ Individualización:

• <6.5% si bajo riesgo de hipoglucemia y larga expectativa de vida

• Hasta 8% si salud compleja o expectativa limitada

1️⃣7️⃣ DCCT (DM1) y UKPDS (DM2) demostraron reducción significativa de complicaciones microvasculares con control intensivo.

1️⃣8️⃣ Existe “memoria metabólica”: el beneficio del control temprano persiste décadas.

1️⃣9️⃣ En DM2 avanzada (ACCORD, ADVANCE, VADT), la normalización intensiva no redujo claramente eventos CV y ACCORD mostró ↑ mortalidad.

2️⃣0️⃣ El beneficio cardiovascular actual depende más de SGLT2 y agonistas GLP-1 (± GIP) que del número absoluto de A1C; sus beneficios son en gran parte independientes de la reducción glucémica.

• La hipoglucemia severa aumenta mortalidad y debe prevenirse activamente.

• Las metas deben reevaluarse con el tiempo.

• La decisión debe ser compartida y centrada en la persona.

• La desintensificación es apropiada cuando el riesgo supera el beneficio.

🧪 A1C: fortalezas y limitaciones🧬 Biomarcadores alternativos📡 CGM: métricas clave🎯 Metas glucémicas generales🧠 Microvasculares❤️ Cardiovasculares🧩 Principios finales

Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes—2026

Diabetes Care 2026;49(Supplement_1):S27–S49⁠ ⁠

DOI 10.2337/dc26-S002

🎗️ Diabetes inducida por terapias oncológicas

1. ⚠️ Hiperglucemia inducida por cáncer ocurre en 15–50% de pacientes en tratamiento sistémico y se asocia con peor pronóstico oncológico y menor respuesta al tratamiento.

2. 🧬 Inhibidores PD-1 / PD-L1 (± anti-CTLA-4) pueden causar diabetes autoinmune de novo, frecuentemente debutando con cetoacidosis (DKA) y casi siempre requieren insulina de por vida 💉.

3. 🎯 Inhibidores PI3Kα (ej. alpelisib) causan hiperglucemia grado 3–4 hasta en 36%, con inicio temprano (mediana 13 días) ⏱️ → monitoreo glucémico intensivo es clave.

4. 🔁 Inhibidores mTOR (ej. everolimus) se asocian con hiperglucemia hasta en 27%, con inicio variable (semanas–años).

1. 🩺 La diabetes pancreatogénica se asocia a pancreatitis, resección pancreática o cáncer pancreático, con insuficiencia exocrina 🍽️ y sin autoinmunidad tipo 1.

2. 🚫💊 Deben evitarse terapias basadas en incretinas; considerar inicio temprano de insulina 💉.

1. 🧬 La CFRD afecta ~20% de adolescentes y 50% de adultos, con impacto negativo en estado nutricional, función pulmonar y supervivencia 📉.

2. 🔄 La PTGO anual desde los 10 años es el estándar diagnóstico, aunque el cumplimiento es bajo ⚠️.

3. 🧪 A1C ≥6.5% confirma CFRD (requiere confirmación); A1C 5.5–6.4% puede usarse como filtro previo a PTGO 🔍.

4. 💉 Insulina es el tratamiento de elección, con metas individualizadas 🎯.

1. ⚡ La hiperglucemia temprana postrasplante es muy frecuente (≈90% en trasplante renal); muchas veces es transitoria.

2. 🧾 El diagnóstico formal se realiza cuando el paciente está estable (≈3 meses); la PTGO es la prueba recomendada. En hospital, insulina es primera línea 💉.

1. 👶🧑 Debe sospecharse en diabetes <6 meses, diabetes atípica sin obesidad ni autoinmunidad, o hiperglucemia leve y estable.

2. 🧬 El diagnóstico genético permite tratamiento personalizado:
   • 🚫💊 No tratar GCK-MODY
   • 💊 Sulfonilureas en HNF1A- / HNF4A-MODY

1. 📅 Criterios diagnósticos (24–28 semanas):

🧪 PTGO 75 g (ayuno ≥8 h)
📌 GDM si ≥1 valor es anormal:

• 🩸 Ayuno ≥92 mg/dL

• ⏱️ 1 h ≥180 mg/dL

• ⏱️ 2 h ≥153 mg/dL

1️⃣ 🥤 GLT 50 g, 1 h (sin ayuno)
  👉 Positiva si ≥130–140 mg/dL
2️⃣ 🧪 PTGO 100 g (ayuno)
📌 GDM si ≥2 valores anormales:

• 🩸 Ayuno ≥95 mg/dL

• ⏱️ 1 h ≥180 mg/dL

• ⏱️ 2 h ≥155 mg/dL

• ⏱️ 3 h ≥140 mg/dL

🧪 Diabetes pancreática (tipo 3c)🫁 Diabetes relacionada con fibrosis quística (CFRD)🫀 Diabetes mellitus postrasplante (PTDM)🧬 Diabetes monogénica🤰 Diabetes mellitus gestacional (GDM)🔹 Estrategia de un paso – IADPSG / ADA🔹 Estrategia de dos pasos – ACOG

Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes—2026

Diabetes Care 2026;49(Supplement_1):S27–S49⁠ ⁠

DOI 10.2337/dc26-S002

Diabetes tipo 1 (DM1)

1. 🧬 La DM1 autoinmune representa 5–10% de los casos y se debe a destrucción inmunomediada de las células β pancreáticas.

2. 🔬 Los autoanticuerpos de islotes incluyen GAD65, insulina, IA-2/IA-2b y ZnT8; su número y tipo determinan el riesgo de progresión.

3. 🧠 Existe fuerte asociación genética con HLA (DQB1, DRB1), con alelos predisponentes y protectores.

4. 📊 La DM1 progresa en tres etapas:

   • 🟢 Etapa 1: ≥2 autoanticuerpos + normoglucemia

   • 🟡 Etapa 2: autoanticuerpos + disglicemia

   • 🔴 Etapa 3: diabetes clínica manifiesta

5. ⏳ El riesgo de progresión es ~44% a 5 años en etapa 1 y ~75% a 5 años en etapa 2.

6. 🚨 El tamizaje estructurado reduce el riesgo de cetoacidosis al diagnóstico, especialmente en familiares de alto riesgo.

7. 👶 En niños, la progresión suele ser rápida y el debut con cetoacidosis es frecuente; en adultos es más lenta, con posible “luna de miel”.

8. 🧪 La positividad única de IA-2 conlleva riesgo similar a múltiples autoanticuerpos; GAD65 aislado progresa más lentamente.

9. 🦠 Virus (enterovirus, SARS-CoV-2) pueden actuar como factores aceleradores en individuos genéticamente susceptibles.

10. 💊 Los inhibidores de puntos de control inmunitario pueden inducir una diabetes autoinmune fulminante, usualmente con cetoacidosis y sin remisión.

1. ⚠️ Prediabetes se define por GAA (100–125 mg/dL), ITG (140–199 mg/dL a 2 h) o A1C 5.7–6.4%, y conlleva alto riesgo cardiometabólico.

2. 📈 El riesgo de progresión a diabetes aumenta de forma continua con A1C, siendo muy alto cuando A1C >6.0%.

3. ❤️ La prediabetes se asocia a obesidad visceral, dislipidemia aterogénica e hipertensión, y requiere tamizaje cardiovascular integral.

4. 🛡️ La prevención de progresión reduce complicaciones microvasculares (retinopatía, nefropatía) a largo plazo.

1. 🍔 La DM2 representa 90–95% de los casos y se caracteriza por resistencia a la insulina + deficiencia relativa de insulina.

2. 🧩 Es una enfermedad heterogénea: puede ocurrir sin obesidad, con grasa visceral o ectópica como factor clave.

3. 💤 La DM2 suele ser asintomática por años, favoreciendo daño micro y macrovascular antes del diagnóstico.

4. 💥 La cetoacidosis es rara, pero puede ocurrir ante estrés agudo; el estado hiperosmolar hiperglucémico es más típico.

5. 🔁 La remisión es posible en etapas tempranas con intervención intensiva de estilo de vida o cirugía metabólica.

1. 🔍 El tamizaje sistemático es esencial:

• 👤 Adultos ≥35 años: al menos cada 3 años

• ⚖️ Sobrepeso/obesidad + factores de riesgo: a cualquier edad

• 👶 Niños ≥10 años o pubertad con sobrepeso + ≥1 factor de riesgo

PrediabetesDiabetes tipo 2 (DM2)Tamizaje poblacional

Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes—2026

Diabetes Care 2026;49(Supplement_1):S27–S49

DOI 10.2337/dc26-S002

🩺 Definición, diagnóstico y clasificación de la Diabetes Mellitus (ADA 2026)

1. 🍬 La diabetes mellitus es un grupo de trastornos metabólicos caracterizados por hiperglucemia crónica, debida a subutilización de glucosa y producción hepática inapropiada (gluconeogénesis y glucogenólisis).

2. 🧬 Puede diagnosticarse mediante glucosa plasmática elevada o A1C elevada, reflejando distintos aspectos del metabolismo de la glucosa.

3. 🧠 La diabetes se clasifica convencionalmente en DM1, DM2, diabetes gestacional y otros tipos específicos, aunque esta clasificación está en evolución hacia modelos más fisiopatológicos y genéticos.

4. 🧪 Pruebas diagnósticas válidas incluyen: A1C, glucosa plasmática en ayuno, glucosa a las 2 h en PTOG 75 g y glucosa aleatoria con síntomas.

5. 📏 Criterios diagnósticos de diabetes (no embarazadas):

   • 🧬 A1C ≥ 6.5%

   • 🕗 Glucosa en ayuno ≥ 126 mg/dL

   • 🥤 Glucosa 2 h PTOG ≥ 200 mg/dL

   • 🚨 Glucosa aleatoria ≥ 200 mg/dL con síntomas clásicos

6. 🔁 En ausencia de síntomas, se requieren dos pruebas anormales (la misma o diferentes) para confirmar el diagnóstico.

7. ⚠️ Resultados discordantes entre A1C y glucosa obligan a repetir la prueba alterada y evaluar interferencias analíticas o condiciones clínicas.

8. 🩸 A1C debe medirse con métodos certificados por NGSP (o IFCC fuera de EE. UU.) y refleja un promedio ponderado de glucosa de ~120 días.

9. ✅ Ventajas del A1C: no requiere ayuno, menor variabilidad día a día y mayor estabilidad preanalítica.

10. ❌ Limitaciones del A1C: menor sensibilidad que la glucosa a 2 h y resultados alterados por anemia, variantes de hemoglobina o recambio eritrocitario anormal.

11. 🧬 Variantes genéticas (como deficiencia de G6PD) y algunas hemoglobinopatías pueden subestimar A1C y deben considerarse clínicamente.

12. 🌍 Aunque existen diferencias promedio de A1C entre grupos raciales, no se recomienda usar raza como sustituto genético, y el riesgo de complicaciones por A1C es similar entre poblaciones.

13. 🥤 La glucosa a las 2 h en PTOG es la prueba más sensible y diagnostica más casos de prediabetes y diabetes que ayuno o A1C.

14. 🛑 La evidencia de prevención primaria de DM2 es más sólida en personas con tolerancia a la glucosa alterada, con o sin glucosa en ayuno elevada.

15. ⛔ No hay evidencia suficiente para usar monitoreo continuo de glucosa (CGM) en el tamizaje o diagnóstico de diabetes o prediabetes.

16. 🧠 Diabetes tipo 1: destrucción autoinmune de células β, con deficiencia absoluta de insulina; puede presentarse a cualquier edad, no solo en la infancia.

17. 🧠 Diabetes tipo 2: pérdida progresiva no autoinmune de secreción de insulina, generalmente asociada a resistencia a la insulina.

18. 🧬 Otros tipos específicos: incluyen diabetes monogénica (MODY), enfermedades del páncreas exocrino y diabetes inducida por fármacos o químicos.

19. 🤰 Diabetes gestacional: se diagnostica en el 2.º o 3.º trimestre cuando no existía diabetes manifiesta previa al embarazo.

20. 🧩 La diabetes es heterogénea; la correcta clasificación es clave para tratamiento personalizado, acceso a tecnologías y terapias con beneficio cardiometabólico (GLP-1 RA, SGLT2i).

Pre-Diabetes

Ranjit Unnikrishnan, Jonathan E. Shaw, Juliana C. N. Chan, Sarah H. Wild, Anne L. Peters, Sharon Orrange, Michael Roden, Viswanathan Mohan.

Nat Rev Dis Primers. 2025 Jul 17;11(1):49.  

Doi: 10.1038/s41572-025-00635-0