2007 kommt die US-amerikanische Studentin Amanda Knox, damals 20 Jahre alt, für ein Auslandssemester nach Perugia. Schnell findet sie ein WG-Zimmer und versteht sich gut mit ihren Mitbewohnerinnen, darunter die Britin Meredith Kercher. Bei einem klassischen Konzert trifft Knox den schüchternen Italiener Raffaele Sollecito. Sie verbringen die folgenden Tage miteinander und verlieben sich. Am 2. November 2007 kommt Knox nach einer Übernachtung bei Sollecito zurück in ihre WG. Doch dort stimmt etwas nicht: Die Haustür steht offen, im Badezimmer sind verschiedenartige Blutspuren und Meredith Kerchers Tür ist, anders als sonst, abgeschlossen. Wenig später wird Kercher tot in ihrem WG-Zimmer aufgefunden.

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